本发明专利技术公开了一种制备2-去氧-D-葡萄糖的制备方法。所述是以3,4,6-三-O-乙酰-D-葡萄烯糖为原料，选择性水合作用生成3,4,6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖，再在无水甲醇中经甲醇钠催化进行酯交换反应脱乙酰基后，经纯化得2-去氧-D-葡萄糖，其总收率为74.2%。本发明专利技术与传统及现代技术相比，其水合反应及酯交换反应均在有机溶剂中进行，具有选择性好，工艺简单，操作方便，收率高的优点，具有广泛推广应用价值。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种制备2-去氧-D-葡萄糖的制备方法。所述是以3,4,6-三-O-乙酰-D-葡萄烯糖为原料，选择性水合作用生成3,4,6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖，再在无水甲醇中经甲醇钠催化进行酯交换反应脱乙酰基后，经纯化得2-去氧-D-葡萄糖，其总收率为74.2%。本专利技术与传统及现代技术相比，其水合反应及酯交换反应均在有机溶剂中进行，具有选择性好，工艺简单，操作方便，收率高的优点，具有广泛推广应用价值。【专利说明】一种2-去氧-D-葡萄糖的制备方法
本专利技术涉及医药、食品及化工领域，具体涉及一种用于生产营养代谢抑制剂2-去氧-D-葡萄糖的制备方法。
技术介绍
2-去氧_D_匍萄糖的英文名称为2-Deoxy-D-glucose (缩写为2-DG),为D-匍萄糖的一种衍生物，亦是一种营养代谢抑制剂，亦可看作一种内脂类抗生素。同时还是光辉霉素及正定霉素等抗生素结构成分(Subramaiam and Susana, N.J.0rg.Chem.1991, 56:5468);也是正副粘病毒及疱疹病毒囊膜的重要结构成分。经口给予小鼠10.0gkg-1及静脉注射2.0gkg^1 2-DG，均未测出其LD5tl，且一周内动物均未出现任何异常反应，表明2-DG为无毒产物或仅有微毒产物。它可干扰病毒外壳糖蛋白及病菌细胞内糖蛋白的合成，能有效地抑制疱疹病毒，DNA及RNA包膜病毒以及食道癌、胃癌、膀胱癌、子宫茎癌及肝癌等癌细胞的增殖。目前2-DG己被用于抗癌、抗病毒及抗衰老临床研究，同时2-DG的保健食品和抗衰老化妆品已经面市。由于2-DG应用前景广泛，未来必将出现巨大的市场需求。在世界范围内，2-DG的研究己有近百年的历史，其中以葡萄糖为原料制备2-DG的报道最多，但收率很低。20世纪20年代Bergmann等(Ber, 1921,54:440)就已报道，将D-葡萄烯糖用稀酸催化的水合反应得2-DG。20世纪40年代Overend等(J.Chem.Soc.，1949:2841)报道了 D-葡萄烯糖经稀硫酸催化的水合作用，生成2-DG，收率为39.7%。1952年，法兰克福研究所报道，将D-葡萄糖依次经乙酰化、溴化、锌粉还原、脱乙酰基及水合反应，最终产生2-DG，实验室重量总收率为37.5%。2000年以来，本专利【专利技术者】采用相似工艺，实现了批量公斤级产品的中等规模试验。目前一般间歇性实验室中试生产，2-DG年产量在150公斤左右。但目前影响2-DG产率的关键步骤是D-葡萄烯糖经水合反应生成2-DG的反应过程。如IN187908报道以3，4,6-三-O-乙酰-D-葡萄烯糖⑴为原料，经酯交换及水合作用两步反应得2-DG，反应方程式如下:【权利要求】1.一种2-去氧-D-匍萄糖的制备方法，其特征是:以3，4，6- 二 -O-乙酸-D-匍萄烯糖为原料，选择性水合作用生成3，4，6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖，再在无水甲醇中经甲醇钠催化进行酯交换反应脱乙酰基后，经纯化得2-去氧-D-葡萄糖；其具体制备操作步骤为: (1)水合反应:首先向反应器中加入溶剂及3，4，6-三-O-乙酰-D-葡萄烯糖，溶解后在磺酸树酯、甲基磺酸溶液及溴化锂混合催化剂作用下反应，反应结束后，碱中和至中性，过滤，减压蒸去溶剂，残留物用二氯甲烷溶解，水洗，有机相经干燥，减压蒸干，重结晶，得产物3，4，6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖，备用； (2)脱乙酰基反应:将水合反应(I)的产物3，4，6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖溶入无水甲醇，搅拌溶解后，加金属钠，生成甲醇钠，在甲醇钠的催化下，发生酯交换反应，反应结束后酸中和至中性，过滤，滤液减压蒸干得粗品2-去氧-D-葡萄糖，经重结晶、脱色后得2-去氧-D-匍萄糖成品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(1)中溶剂选用乙腈，3，4，6-三-O-乙酰-D-葡萄烯糖与磺酸树酯的质量比为2:1~2:2 ;与甲基磺酸溶液的质量-体积比为2:1~2:3，其中甲基磺酸溶液中甲基磺酸质量分数为10wt% ;与溴化锂的质量比是2:1~2:3。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(1)中生成3，4，6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖的反应温度为室温，反应时间为8~48小时。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(1)中碱中和至中性，碱选用三乙胺、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾中的一种；重结晶溶剂选用二氯甲烷、三氯乙烷、甲醇、乙醇、丁醇、醋酸乙酯、醋酸丁酯中的一种。5.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是:步骤(1)中碱中和至中性，碱优选三乙胺，重结晶溶剂优选醋酸乙酯。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中3，4，6-三-O-乙酰-2-去氧-D-葡萄糖与无水甲醇的质量-体积比为1:8~1:12 ;与金属钠的质量比为1:0.008~1:0.08ο7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中反应温度为室温，反应时间为8h~24h。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中反应温度越高，反应时间越短，在沸腾温度下，仅需广2小时。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中酸中和至中性，酸选用盐酸、硫酸、磺酸树酯中的一种。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征是:步骤(2)中酸选用磺酸树酯。【文档编号】C07H1/00GK103951714SQ201410132371【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月3日 优先权日:2014年4月3日 【专利技术者】马玉 申请人:马玉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑去氧‑D‑葡萄糖的制备方法，其特征是：以3,4,6‑三‑O‑乙酰‑D‑葡萄烯糖为原料，选择性水合作用生成3,4,6‑三‑O‑乙酰‑2‑去氧‑D‑葡萄糖，再在无水甲醇中经甲醇钠催化进行酯交换反应脱乙酰基后，经纯化得2‑去氧‑D‑葡萄糖；其具体制备操作步骤为：（1）水合反应：首先向反应器中加入溶剂及3,4,6‑三‑O‑乙酰‑D‑葡萄烯糖，溶解后在磺酸树酯、甲基磺酸溶液及溴化锂混合催化剂作用下反应，反应结束后，碱中和至中性，过滤，减压蒸去溶剂，残留物用二氯甲烷溶解，水洗，有机相经干燥，减压蒸干，重结晶，得产物3,4，6‑三‑O‑乙酰‑2‑去氧‑D‑葡萄糖，备用；（2）脱乙酰基反应：将水合反应（1）的产物3,4,6‑三‑O‑乙酰‑2‑去氧‑D‑葡萄糖溶入无水甲醇，搅拌溶解后，加金属钠，生成甲醇钠，在甲醇钠的催化下，发生酯交换反应，反应结束后酸中和至中性，过滤，滤液减压蒸干得粗品2‑去氧‑D‑葡萄糖，经重结晶、脱色后得2‑去氧‑D‑葡萄糖成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马玉，
申请(专利权)人：马玉，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。