一种PEG化阿伐他汀衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种PEG化阿伐他汀衍生物及其制备方法，该方法主要包括以下步骤：1)对PEG的端基进行活化；2)活化的PEG与阿伐他汀反应得到阿伐他汀类似物。阿伐他汀类似物的结构为：Atorvastatin‑L‑PEG‑L‑Atorvastatin，其中Atorvastatin为阿伐他汀，L为酯键，酰胺键等链接基团，PEG为PEG为单分散的聚乙二醇的残基，其结构式为

A PEG derivative of atorvastatin and its preparation methods

【技术实现步骤摘要】
一种PEG化阿伐他汀衍生物及其制备方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种PEG化阿伐他汀衍生物及其制备方法。
技术介绍
阿伐他汀，英文名为Atorvastatin，是由辉瑞公司与Wamer－Lambert公司共同开发，并于1997年经美国FDA批准上市的一种新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是一种全新的他汀类降血脂药物。阿伐他汀是人工全合成的他汀类药物之一，与微生物发酵和化学半合成的他汀类药物相比，具有更优的药效和临床作用。阿伐他汀作为降脂药具有较为广泛的适应症，如原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化等。此外，阿伐他汀的毒副作用小，并具有良好的耐受性和安全性，是强效、安全的一线降脂药物。据此，近年来，关于阿伐他汀合成工艺的优化收到了研究者们的广泛关注。高胆固醇血症是糖尿病状态下血脂紊乱的主要特征，它所引发的心血管病变是糖尿病致死致残的主要原因。因此，降血脂药物也成为重要的糖尿病辅助药物治疗药物。研究表明，他汀类药物在辅助糖尿病治疗时不仅可以增加抗糖尿病药物的降血糖作用，还可以降低糖尿病并发症的发生率。阿伐他汀作为最有效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种PEG化阿伐他汀衍生物，其结构式为：Atorvastatin‑L‑PEG‑L‑Atorvastatin,其中L为酯键，酰胺键等链接基团，PEG为单分散的聚乙二醇的残基，其结构式为

【技术特征摘要】
1.一种PEG化阿伐他汀衍生物，其结构式为：Atorvastatin-L-PEG-L-Atorvastatin,其中L为酯键，酰胺键等链接基团，PEG为单分散的聚乙二醇的残基，其结构式为Atorvastatin为阿伐他汀，结构式为：2.根据权利要求1所述的一种PEG化阿伐他汀衍生物，其特征在于，所述n＝2,4,12,24。3.根据权利要求1所述的一种PEG化阿伐他汀衍生物，其特征在于，所述L为酯键，该PEG化阿伐他汀衍生物I的结构为：其中为1-24的整数。4.根据权利要求3所述的一种PEG化阿伐他汀衍生物的制备方法，其特征在于，所述包括以下步骤：在第一有机溶剂存在的条件下，阿伐他汀与PEG在第一缩合剂与活化剂反应制得产物阿伐他汀衍生物I。5.根据权利要求4所述的一种PEG化阿伐他汀衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的第一有机溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺中的一种，第一缩合剂为DCC,DIC或EDCI中的一种，活化剂为DMAP或HOBT中的一种。6.根据权利要求5所述的一种PEG化阿伐他汀衍生物的制备方法，其特征在于，所述PEG与阿伐他汀的摩尔比为1:2-2.2。7.根据权利要求5所述的一种PEG化阿伐他汀衍生物的制备方法，其特征在于，所述由阿伐他汀与PEG反应制得产物阿伐他汀衍生物I是在温度为30～50℃，反应时间5...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓泽平，罗容，成佳，李虎，张安林，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43