一种（S）‑四氢Angustine衍生物及制备和用途制造技术

本发明专利技术提供一种（S）‑四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，利用异胡豆苷合成酶催化色胺和裂环马钱子碱合成的异胡豆苷为起始物，通过一系列结构修饰得到。本发明专利技术合成了传统药物化学难以合成的一类单一手性的多环母核化合物，此类化合物具有突出的体外拓扑异构酶I抑制活性与体外抗HepG2肿瘤活性，可在制备拓扑异构酶I抑制剂类抗肿瘤药物中进行应用。具有以下式(I)结构通式：

A (S) four hydrogen Angustine derivative and preparation and application thereof

The invention provides a (S) four hydrogen Angustine derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, and the split ring brucine synthesis strictosidine as starting materials by strictosidine synthase catalytic tryptamine, obtained through a series of structural modification. A class of single parent nucleus of polycyclic compounds to the synthesis of chiral drugs in traditional chemical synthesis of the invention, such compounds have prominent inhibitory activity of topoisomerase I in vitro and in vitro anti tumor activity of HepG2, in the preparation of topoisomerase I inhibitor in the application of antitumor drugs. The general structure of the following (I) structure:

【技术实现步骤摘要】
一种(S)-四氢Angustine衍生物及制备和用途
本专利技术属药物化学和药理学领域，涉及一种(S)-四氢Angustine衍生物及制备，以及该类化合物作为拓扑异构酶I抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
异胡豆苷合成酶(StrictosidineSynthase,STR)是单萜吲哚类生物碱生物合成的重要酶之一，是从自然界中被发现的第一种能够催化Pictet-Spengler(PS)反应的酶。该酶通过催化色胺与裂环马钱子碱发生PS反应得到3α(S)-异胡豆苷，而3α(S)-异胡豆苷是2000多种生物碱生物合成的前体。这些生物碱往往具有广泛的活性，如舒张血管作用的文多灵、西萝芙木碱、阿吗碱；抗疟疾作用的奎宁；抗肿瘤作用的长春花碱等都是常用的一些临床药物。化学方法虽然也能催化PS反应，但产率低，且产物含有R、S两种构型，分离复杂。而酶催化化学合成具有高效、绿色、立体选择性等特点，已成为化学和生物学交叉领域里最活跃的研究领域之一。拓扑异构酶I(TopoI)是DNA解螺旋过程中一个非常重要的酶，广泛存在于哺乳生物中。在DNA解螺旋时，TopoI的活性位点中酪氨酸的OH基团亲核进攻DN本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(S)‑四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，具有以下式(I)结构通式：

【技术特征摘要】
1.一种(S)-四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，具有以下式(I)结构通式：其中：R选用苯环上不同取代的苯甲酰基、1-5个碳的酰基、饱和或者不饱和烷基、氢。2.根据权利要求1所述的(S)-四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，具有以下化合物：I-a：(S)-1-乙基-7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]萘啶-5(13H)-酮；I-b：(S)-1-乙基-13-(4-氯苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-c：(S)-1-乙基-13-乙酰基-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]萘啶-5(13H)-酮；I-d:(S)-1-乙基-13-苯甲酰基-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]萘啶-5(13H)-酮；I-e:(S)-1-乙基-13-(4-氟苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-f:(S)-1-乙基-13-(4-硝基苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-g:(S)-1-乙基-13-(4-甲基苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-h:(S)-1-乙基-13-(4-甲氧基苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-i:(S)-1-乙基-13-(3-氯苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-j:(S)-1-乙基-13-(2-氯苯甲酰基)-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]-5(13H)-酮；I-k:(S)-1-乙基-13-丙酰基-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，3'：3,4]吡啶并[1,2-b][2,7]萘啶-5(13H)-酮；I-l:(S)1-乙基-13-异丁酰基-7,8,13b，14-四氢吲哚并[2'，...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹宏斌，蔡云瑞，祝华建，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33