酰化化合物脱酰用的选择性方法技术

改进从发酵液滤液中回收洛伐他汀、普伐他汀或康派定的方法，它包括： －在培养液中生长微生物，该微生物能产生洛伐他汀、康派定或普伐他汀这类物质，得到一种产物培养液， －从产物培养液中除去生物量而得到澄清的发酵液滤液， －分别分离纯化了的洛伐他汀、康派定或普伐他汀， 其特点在于将澄清的发酵液滤液的ｐＨ调节至高于约ｐＨ１０。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提出对从发酵液中回收洛伐他汀、康派定(compactin)或普伐地汀的改进。洛伐他汀是作为各类微生物如土曲霉(Aspergillus terreus)(US4231938)或红色红曲(Monascus ruber)(US 4323648)的次生代谢物而产生的。在发酵过程中还生成与洛伐他汀有关的副产物如4-乙酰基洛伐他汀。可用不同方法从发酵液中分离通常是酸的形式的洛伐他汀。第一步是通过纯化而得粗结晶物，这些粗结晶物中仍含有如4-乙酰基洛伐他汀的相关化合物。由于洛伐他汀属于必须符合高的纯度要求的药物化合物，所以有必要进一步纯化以除去洛伐他汀的相关杂质。该类与洛伐他汀相关的杂质一般是通过多次重结晶、通过如US专利4231938中所述的柱色谱法或制备HPLC法(WO92/16276)而得以除去的，其产率会显著降低。采用本专利技术的方法可除去发酵液滤液中存在的杂质，这样就避免通过额外的重结晶来除杂质，因而导致产率的提高。在将本专利技术的方法应用于由微生物如土曲霉生产抑制素的发酵液滤液时，令人惊奇的是4-乙酰基洛伐他汀被选择性地转化为洛伐他汀而不象纯的4-乙酰基洛伐他汀那样通过脱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：R·M·德·佩特，M·西宾，
申请(专利权)人：普拉斯化学有限公司，
类型：发明
国别省市：