抗人gp39的人源化抗体、包含所述人源化抗体的组合物及其治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及结合人ｇｐ３９的人源化抗体及其作为治疗剂的用途。这些人源化抗体尤其可用于治疗自身免疫病；并且为异源细胞、组织或器官移植、细胞治疗和基因治疗期间的免疫抑制剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及人gp39特异性的人源化抗体、编码这种抗体的DNA、其生产方法、含其的药用组合物以及这种人源化抗体作为治疗剂的用途。这些抗体在治疗自身免疫病方面具有特殊应用，所述自身免疫病包括例如类风湿性关节炎、多发性硬化、糖尿病和系统性红斑狼疮、以及非自身免疫病，包括例如移植物抗宿主病以及用于预防移植排斥。
技术介绍
免疫系统能够对外源抗原产生两种类型的抗原特异性应答。细胞介导的免疫是用来指由T淋巴细胞介导的免疫系统的效应子功能的术语。体液免疫是用来指B淋巴细胞产生抗原特异性抗体的术语。长期以来人们认识到，针对大多数抗原的体液免疫的发生不仅需要产生抗体的B淋巴细胞，而且需要辅助T(下文称为Th)淋巴细胞的参与。(Mitchison,Eur.J.Immunol.,1:18-25(1971)；Claman和Chaperon,Transplant Rev.,1:92-119(1969)；Katz等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,70:2624-2629(1973)；Reff等,Nature,226:1257-1260(1970))。对依赖胸腺(下文称为TD)的抗原刺激应答时，Th细胞提供某些信号或“辅助”。尽管某些B淋巴细胞辅助由Th细胞释放的可溶性分子(例如诸如IL-4和IL-5的淋巴因子)介导，但B细胞的激活也需要B细胞和Th细胞之间依赖接触的相互作用。(Hirohata等，J.Immunol.,140:3736-3744(1988)；Bartlett等，J.Immunol.,143:1745-1765(1989))。这表明，B细胞激活涉及B细胞和Th细胞细胞表面分子之间的专性的相互作用。分离的活化T细胞的质膜可以提供B细胞激活必需的辅助功能，这一观察进一步支持这种相互作用。(Brian,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85:564-568(1988)；Hodgkin等，J.Immunol.,145:2025-2034(1990)；Noelle等，J.Immunol.,146:1118-1124(1991))。人们还知道，在称为“T细胞辅助功能”的依赖接触的过程中，CD4+T淋巴细胞指导B淋巴细胞的激活和分化，并由此通过调节抗体分子的特异性、分泌和同种型编码的功能，调节体液免疫应答。(Mitchell等，J.Exp.Med.,128:821(1968)；Mitchison,Eur.J.Immunol.,1:68(1971)；White等，J.Exp.Med.,14:664(1978)；Reinherz等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,74:4061(1979)；Janeway等，Immumol.Rev.,101:39(1988)；O’Brien等，J.Immunol.,141:3335(1988)；Rahemtulla等，Nature,353:180(1991)；和Grusby等，Science,253:1417(1991))。T细胞辅助B细胞进行分化的过程分为两个不同的阶段诱发期和效应期(Vitetta等，Adv.Immunol.,45:1(1989)；Noelle等，Immunol.Today,11:361(1990))。在诱发期中，静息T细胞接触接触过抗原的B细胞，这种连接使得克隆型(clonotypic)T细胞受体(TCR)-CD4复合物与B细胞上的Ia/Ag复合物相互作用(Janeway等，Immunol.Rev,101:39(1988)；Katz等，Proc.Natl.Acad.Sci.,70:2624(1973)；Zinkemagel,Adv.Exp.Med.,66:527(1976)；Sprent,J.Exp.Med.,147:1159(1978)；Sprent,Immnunol.Rev,42:158(1978)；Jones等，Nature,292:547(1981)；Julius等，Eur.J.Immunol.,18:375(1982)；Chestnut等，J.Immunol.,126:1575(1981)；和Rogozinski等，J.Immunol.,126:735(1984))。Ia/Ag的TCR/CD4识别导致形成稳定的T-B相关对和双向T和B细胞激活(Sanders等，J.Immunol.,137:2395(1986)；Snow等，J.Immunol.,130:614(1983)；Krusemeier等，J.Immunol.,140:367(1988)；Noelle等，J.Immunol.,143:1807(1989)；Bartlett等，J.Immunol.,143:1745(1989)；和Kupfer等，Annu.Rev.Immunol.,7:309(1987))。在效应期中，活化T细胞通过分泌淋巴因子(Thompson等，J.Immunol.,143:369(1985))和通过依赖接触的刺激(Noelle等，J.Immunol.,143:1807(1989)；Clement等，J.Immunol.,140:3736(1984)；Crow等，J.Exp.Med.,164:1760(1986)；Brian,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,85:564(1988)；Hirohata等，J.Immunol.,140:3736(1988)；Jover等，Clin.Immunol.Immun.,53:90(1989)；Whalen等，J.Immunol.,141:2230(1988)；Pollok等，J.Immunol.,146:1633(1991)；和Bartlett等，J.Immunol.,143:1745(1990))驱动B细胞分化，T细胞驱动小的静息B细胞终末分化为Ig分泌细胞需要分泌淋巴因子和通过依赖接触的刺激这两者(Clement等，J.Immunol.,132:740(1984)；Martinez等，Nature,290:60(1981)；和Andersson等，Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,77:1612(1980))。尽管T细胞辅助的诱发期为Ag依赖性的并且是MHC限制性的(Janeway等，Immun.Rev.,101:34(1988)；Katz等，Proc.Natkl.Acad.Sci.,USA,10:2624(1973)；Zinkemagle,Adv.Exp.Med.Biol.,66:527(1976))；但T细胞辅助功能的效应期可以与Ag无关并且是非MHC限制性的(Clement等，J.Immunol.,132:740(1984)；Hirohata等，J.Immunol.,140:3736(1988)；Whalen等，J.Immunol.,143:1715(1988))。另一对比特征是T细胞辅助的诱发期通常需要CD4分子，并且被抗CD4 mAb抑制(Rogozinski等，J.Immunol.,126:735(1984))，而辅助效应功能不需要CD4分子(Friedman等，Cell Immunol.,103:105(1986))，并且不被抗CD4 mAb抑制(本文档来自技高网...

【技术保护点】
人源化抗体，它能够与鼠２４－３１抗体竞争而抑制ＣＤ４０与ｇｐ３９的结合。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A布拉克，N汉纳，EA帕德兰，RA纽曼，
申请(专利权)人：艾德药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]