一种维格列汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种维格列汀中间体的制备方法所述方法包括以下步骤：步骤1，L‑脯氨酰胺溶解于加热的有机溶剂中；步骤2，加入氯乙酰氯反应，步骤3，反应结束后，过滤，用步骤1所述的有机溶剂淋洗固体，干燥得到(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑吡咯烷甲酰胺盐酸盐。

A preparation method of vildagliptin intermediates

【技术实现步骤摘要】
一种维格列汀中间体的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种药物中间体的制备方法，特别涉及一种抗糖尿病药物二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂维格列汀中间体的制备方法。
技术介绍
维格列汀是一种治疗糖尿病的药物，结构式如下化学名称如下：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈。维格列汀能快速抑制DPP-4活性，提高内源性血糖素胰高血糖素多肽-1(GLP-1)的水平，促使胰岛β细胞产生胰岛素，从而降低II型糖尿病患者的高血糖症状，是一种具有较好市场前景的II型糖尿病治疗药物。(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺，结构式如下该化合物是合成维格列汀的关键中间体，该化合物经脱水生成中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-氰基吡咯烷，再经反应生成维格列汀。目前，制备(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺包括两种常见反应路线，第一种方法以L-脯氨酰胺为原料。在诺华公司的原始专利WO0034241A1(CN1329593A)中，以碳酸钾为缚酸剂，在四氢呋喃中与氯乙酰氯直接反应生成(S)-1-(2-氯乙酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维格列汀中间体(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑吡咯烷甲酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1，L‑脯氨酰胺溶解于加热的有机溶剂中；步骤2，加入氯乙酰氯反应，步骤3，反应结束后，过滤，用步骤1所述的有机溶剂淋洗固体，干燥得到(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑吡咯烷甲酰胺盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种维格列汀中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1，L-脯氨酰胺溶解于加热的有机溶剂中；步骤2，加入氯乙酰氯反应，步骤3，反应结束后，过滤，用步骤1所述的有机溶剂淋洗固体，干燥得到(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤1中所述有机溶剂选自四氢呋喃，二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤1中所述有机溶剂选自四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，所述L-脯氨酰胺与氯乙酰氯的摩尔比为1:1–3。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：谈柏轩，杨海龙，王国成，
申请(专利权)人：江苏天士力帝益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32