The invention belongs to the technical field of organic synthesis, in particular to a R 2 [N (N benzyl prolyl amide) amino] two benzophenone synthesis method, S1, BOC D proline (I) and 2 two amino benzophenone (II) in organic solvents in catalytic condensation reaction effect of N methyl morpholine, chloromethyl methyl isobutyl acid, obtained intermediate, intermediate III; S2 III in hydrochloric acid ethyl acetate solvent from BOC protective reaction, obtained intermediate S3, IV; intermediate IV dissolved in an organic solvent and three to 8 ethylamine maintain pH 9 join, benzyl chloride, condensation reaction to obtain the product V; the invention provides a method for synthesizing R 2 [N (N benzyl prolyl amide) amino] two new synthetic routes of benzophenone, used in the experimental process of raw material and solvent is common, low cost, no pollution; The preparation method of the invention has the advantages of simple process, mild condition, short time consumption, low energy consumption and high yield, and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法
本专利技术属于有机合成
,特别涉及一种R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法。
技术介绍
R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮Ⅴ,具体结构如下:作为一种重要的药物中间体,目前已公开的合成路径如下所示:这个反应路径在第一步反应的时候反应困难,耗时长,第二步反应过程中要求温度在零下30度,温度要求太低,不利于操作,且耗能,整个反应过程消耗成本较大,不利于大批量的工业生产。
技术实现思路
本专利技术解决现有技术中存在的上述技术问题,提供一种R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法。为解决上述问题,本专利技术的技术方案如下:一种R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法,包括以下步骤,S1、BOC-D-脯氨酸(Ⅰ)和2-氨基二苯甲酮(Ⅱ)在有机溶剂中,在N-甲基吗啡啉、氯甲酸异丁酯的催化作用下发生缩合反应,得到中间物Ⅲ;S2、取中间产物Ⅲ在盐酸乙酸乙酯溶剂中发生脱BOC保护反应,得到中间物Ⅳ;S3、取中间产物Ⅳ溶于有机溶剂中,用三乙胺维持pH至8-9之间,加入氯化苄,发生缩合反应,得到产物Ⅴ。优选地,步骤1所述有机溶剂为为四氢呋喃、二氯甲烷或者乙酸乙酯一种或两种以上的混合。优选地,步骤1中所述的BOC-D-脯氨酸:N-甲基吗啡啉:氯甲酸异丁酯:2-氨基二苯甲酮的摩尔比值是1:1-1.5:0.7-1.5:0.5-1.2,BOC-D-脯氨酸与有机溶剂的体积比是1:5-7。优选地,步骤1的反应温度为20-25℃。优选地,步骤2所述盐酸乙酸乙酯溶剂的配 ...
【技术保护点】
一种R‑2‑[N‑(N‑苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法,其特征在于,包括以下步骤,S1、BOC‑D‑脯氨酸(Ⅰ)和2‑氨基二苯甲酮(Ⅱ)在有机溶剂中,在N‑甲基吗啡啉、氯甲酸异丁酯的催化作用下发生缩合反应,得到中间物Ⅲ;
【技术特征摘要】
1.一种R-2-[N-(N-苄基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法,其特征在于,包括以下步骤,S1、BOC-D-脯氨酸(Ⅰ)和2-氨基二苯甲酮(Ⅱ)在有机溶剂中,在N-甲基吗啡啉、氯甲酸异丁酯的催化作用下发生缩合反应,得到中间物Ⅲ;S2、取中间产物Ⅲ在盐酸乙酸乙酯溶剂中发生脱BOC保护反应,得到中间物Ⅳ;S3、取中间产物Ⅳ溶于有机溶剂中,用三乙胺维持pH至8-9之间,加入氯化苄,发生缩合反应,得到产物Ⅴ。2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤1所述有机溶剂为为四氢呋喃、二氯甲烷或者乙酸乙酯一种或两种以上的混合。3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤1中所述的BOC-D-脯氨酸:N-甲基吗啡啉:氯甲酸异丁酯:2-氨基二苯甲酮的摩尔比值是1:1-1.5:0.7-1.5:0.5-1.2,BOC-D-脯氨酸与有机溶剂的体积比是1:5-7。4.如...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴法浩,李钢,高仰哲,陈红玉,
申请(专利权)人:南京红杉生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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