一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法技术

本发明专利技术公开了一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法，该方法以苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以含有酸性添加剂的有机相为流动相A，含有酸性添加剂的水溶液为流动相B，采用梯度洗脱方法，检测波长为210‑230nm，对双嘧达莫关键中间体2,6‑二氯‑4,8‑二(哌啶‑1‑基)嘧啶并[5,4‑d]嘧啶及其相关杂质进行分离测定。该方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高，能够对双嘧达莫合成过程中的关键中间体二氯化物进行质量控制，使后处理简化并保证终产物的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法
本专利技术涉及药物化学及分析领域，具体涉及一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法。
技术介绍
双嘧达莫(Dipyridamole)，是一种抗血小板聚集和冠状动脉扩张药，它通过抑制腺苷的细胞吸收和代谢，提高环磷酸腺苷浓度等多种作用模式防止血栓的形成，与阿司匹林联合使用有协同扩张冠状血管及降低血小板凝聚作用，临床上主要用于防止脑血栓的形成、降低心肌梗塞的治疗，为心脑血管治疗领域的主要用药，化学结构式如下：式2为双嘧达莫的合成路线及合成过程的杂质谱分析谱图。从图中可以看出，整个合成过程是首先通过四氯化物(2,4,6,8-四氯嘧啶并[5,4-d]嘧啶)与哌啶缩合生成关键中间体二氯化物(2,6-二氯-4,8-二(哌啶-1-基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶)，随后二氯化物与二乙醇胺缩合生成双嘧达莫产物。不难发现，在整个反应过程中，随着关键中间体二氯化物(2,6-二氯-4,8-二(哌啶-1-基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶)的产生，出现了大量的副反应杂质产物，主要有一氯化物(2-氯-4,6,8-三(哌啶-1-基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶)、三氯化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法，其特征在于，该方法包括：以苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以含有酸性添加剂的有机相为流动相A，含有酸性添加剂的水溶液为流动相B，采用梯度洗脱方法，检测波长为210‑230nm，对双嘧达莫关键中间体2,6‑二氯‑4,8‑二(哌啶‑1‑基)嘧啶并[5,4‑d]嘧啶及其相关杂质进行分离测定。

【技术特征摘要】
1.一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法，其特征在于，该方法包括：以苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以含有酸性添加剂的有机相为流动相A，含有酸性添加剂的水溶液为流动相B，采用梯度洗脱方法，检测波长为210-230nm，对双嘧达莫关键中间体2,6-二氯-4,8-二(哌啶-1-基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶及其相关杂质进行分离测定。2.根据权利要求1所述的杂质分析方法，其特征在于所述相关杂质为2-氯-4,6,8-三(哌啶-1-基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶、2,4,6-三氯-8-(哌啶-1-基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶、2,4,6,8-四氯嘧啶并[5,4-d]嘧啶。3.根据权利要求1所述的杂质HPLC分析方法，其特征在于所述梯度洗脱方法为：0min，流动相A为45％～50％；0～5min，流动相A以45％～50％等度洗脱；5～20min，流动相A增加至75％～90％；20～30min，流动相A以75％～90％等度洗脱；30～35min，流动相A线性减小至45％～50...

【专利技术属性】
技术研发人员：王羽，何英翠，
申请(专利权)人：亚宝药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14