检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法技术

本发明专利技术提出了检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法，该检测方法利用高效液相色谱法对盐酸非索非那定样品进行检测，其中，高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积％的三乙胺的水溶液，且水溶液的pH值为3.0；以及流动相B为甲醇。本发明专利技术所提出的检测方法，即使采用常规的C8或C18色谱柱，也能够同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质，满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果，从而可以准确、简便、快捷的控制产品有关物质。

【技术实现步骤摘要】
检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法
本专利技术涉及医药领域，具体的，本专利技术涉及检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法。
技术介绍
盐酸非索非那定，化学名为(±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-α,α-二甲基苯乙酸盐酸盐，其化学式如式Ⅳ所示。最初由美国Sepracor公司研发，后由德国HMR公司于1999年在美国上市，商品名为Allegra，临床用于治疗季节性过敏性鼻炎和荨麻疹。目前，对盐酸非索非那定样品中有关物质的检测手段仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本专利技术是基于专利技术人的下列发现而完成的：本专利技术人在研究过程中发现，美国药典(英文缩写USP)中收录记载了两种控制盐酸非索非那定样品中有关物质的高效液相色谱法。其中一个方法，是采用手性色谱柱来检测有关物质b的具体含量，但是USP推荐的手性色谱柱全球市场上已少有供应，并且能够采购到的资生堂L45手性色谱柱，其检测出的有关物质b的峰与盐酸非索非那定主峰的分离结果也并不理想。而另一种方法，是采用苯基柱和反相系统检测有关物质a和c的含量，但是不能同时分离检测出有关物质b。本专利技术的专利技术人经过深入研究发现，只要调整高效液相色谱法的流动相组成，并采用梯度洗脱的检测模式，即使是采用最常规的C8或C18色谱柱，也能够同时检测出盐酸非索非那定中的a、b和c等有关物质的含量，并且各峰间能被有效地分离。有鉴于此，本专利技术的一个目的在于提出一种能够有效对盐酸非索非那定样品中有关物质进行检测的方法。在本专利技术的第一方面，本专利技术提出一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法。根据本专利技术的实施例，所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积％的三乙胺的水溶液，且所述水溶液的pH值为3.0；流动相B，所述流动相B为甲醇。领域技术人员可以理解的是，有关物质主要是指在生产盐酸非索非那定样品的过程中带入的起始原料、中间体、聚合体或副产物，以及贮藏过程中的降解产物等。而任何影响药物纯度的物质统称为杂质，药品中的杂质按其理化性质一般分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的，由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又称之为有关物质。本专利技术的实施例中，盐酸非索非那定样品中的相关物质组成比较复杂，且与主产物在化学结构上类似，所以，盐酸非索非那定样品的高效液相色谱图中各个峰较难被有效地分离开。根据本专利技术的实施例，所述有关物质包括结构式Ⅰ～Ⅲ所示的三种物质。专利技术人经过深入地研究发现，盐酸非索非那定样品中的有关物质以a、b和c为主，其中，有关物质a、b和c的结构化学式如式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ依次所示。由化学结构式可看出，有关物质是与非索非那定的结构非常相似的化合物，且有关物质b是非索非那定的同分异构体。所以，仅仅采用甲醇-水的流动相，是很难实现盐酸非索非那定与有关物质的分离效果的。专利技术人进一步研究发现，流动相A的水中加入辛烷磺酸钠，能够通过烷基磺酸盐这种离子对试剂与盐酸非索非那定样品分子间的作用，阻止盐酸非索非那定样品分子与色谱柱填料的硅羟基之间的相互作用，从而能够改善盐酸非索非那定主峰的峰形，减少拖尾效应。另外，与辛烷磺酸钠作用机理不同的是，三乙胺在加入到流动相A后能够屏蔽色谱柱填料的硅羟基，进一步实现各峰峰形的改善，并消除拖尾效应，从而有效地将盐酸非索非那定主峰与有关物质峰间进行分离。专利技术人还发现，三乙胺的加入虽然能够进一步提高各个色谱峰间的分离效果，但是三乙胺的碱性很强，使用过程中会对色谱柱造成损伤。因此，专利技术人对流动相A的水溶液进一步添加稀磷酸来中和三乙胺的碱性，并将流动相A的pH值调回至未加入三乙胺之前的3.0左右，来降低流动相添加剂对色谱柱的损伤。总之，专利技术人意外地发现，采用本专利技术实施例的检测方法，即使采用常规的C8或C18色谱柱，也能够同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质，满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果，从而可以准确、简便、快捷的控制产品有关物质。另外，根据本专利技术上述实施例的检测方法，还可以具有如下附加的技术特征：根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗：由此，采用本专利技术实施例的检测方法，通过调整梯度洗脱过程中流动相的组成，更有效地同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质，进一步满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果。根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗：由此，采用本专利技术实施例的检测方法，通过调整梯度洗脱过程中流动相的组成，更有效地同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质，进一步满足有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果。根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱：采用选自C8和C18的至少之一色谱柱，优选AgilentEclipseXDB-C84.6*150mm3.5微米和AgilentZorbaxSB-C184.6*150mm5微米的至少之一；柱温：30摄氏度；流速：1.0mL/min；进样量：20微升；或检测波长：220nm。由此，通过选择特定的高效液相色谱仪检测条件，能够更有效地同时检测出盐酸非索非那定样品中的a、b和c等有关物质，进一步完善有关物质b的色谱峰与盐酸非索非那定主峰间完全分离的效果。在本专利技术的第二方面，本专利技术提出一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法。根据本专利技术的实施例，所述检测方法包括：所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积％的三乙胺的水溶液，且所述水溶液的pH值为3.0；以及流动相B，所述流动相B为甲醇；所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗：所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱采用选自C8和C18的至少之一色谱柱，优选AgilentEclipseXDB-C84.6*150mm3.5微米和AgilentZorbaxSB-C184.6*150mm5微米的至少之一，柱温为30摄氏度，流速为1.0mL/min，进样量采用20微升，或检测波长：220nm；在所述检测中，将辛烷酸钠水溶液与三乙胺混合，得到5mmol/L辛烷磺酸钠和1体积％三乙胺的水溶液作为流动相A，并用稀磷酸调节所述流动相A的pH至3.0，而流动相B采用甲醇；再将所述流动相A溶液与所述流动相B溶液按照45：55的体积比进行混合，得到稀释溶剂；称取一定量的盐酸非索非那定供试品，用所述稀释剂溶解并稀释成浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定溶液，得到供试品溶液；称取有关物质a、b、c对照品适量，置于5mL容量瓶中，用所述稀释剂进行溶解，量取100微升移至10mL容量瓶中，用供试品溶液稀释、摇匀，形成浓度均为2.5微克/毫升的有关物质a、b、c和浓度为1mg/mL的盐酸非索非那定的混合溶液，得到用于高效液相色谱法测试的系统适用性溶液。需要说明的是，本技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法，其特征在于：所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积％的三乙胺的水溶液，且所述水溶液的pH值为3.0；以及流动相B，所述流动相B为甲醇；所述有关物质包括下列结构式所显示的三种物质：

【技术特征摘要】
1.一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法，其特征在于：所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠和1体积％的三乙胺的水溶液，且所述水溶液的pH值为3.0；以及流动相B，所述流动相B为甲醇；所述有关物质包括下列结构式所显示的三种物质：2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗：3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用下列条件进行梯度淋洗：4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱：采用选自C8和C18的至少之一色谱柱，优选AgilentEclipseXDB-C84.6*150mm3.5微米和AgilentZorbaxSB-C184.6*150mm5微米的至少之一；柱温：30摄氏度；流速：1.0mL/min；进样量：20微升；或检测波长：220nm。5.一种检测盐酸非索非那定样品中有关物质的方法，其特征在于：所述检测方法利用高效液相色谱法对所述盐酸非索非那定样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，所述流动相A为含有5mmol/L的辛烷磺酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦巨波，刘毅，郭云梅，刘丽，程震，孔雪阳，付思远，
申请(专利权)人：人福普克药业武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42