非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种包含掩味的立即释放微胶囊的药物组合物，这些微胶囊包含非索非那定和一种水不溶性聚合物包衣。这些微胶囊以及包含微胶囊的这些药物组合物具有适合的药物含量及所希望的药学性能，包括非索非那定溶解速度快连同掩味效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
相关申请的交叉引用本申请要求2009年12月2日提交的美国临时专利申请号61/265,823和2010年6月14日提交的美国临时专利申请号61/354,575的优先权，出于所有目的将其各自通过引用以其全部内容结合在此。专利技术背景用于口服给药的最广泛使用的剂型包括片剂和胶囊。然而，这些剂型有一些缺点。例如，据估计50%的人群具有吞咽片剂的问题（参见西格（Seager），药理学和药学杂志50（50J.Pharmacol,and Pharm.）375-382(1998)）。特别是，对于一些老年人吞咽片剂或胶囊或者对于不能或不愿意吞咽片剂或胶囊的儿童来说用药治疗是困难的。这导致治疗依从性差或者治疗无依从性，因而对治疗效果具有负面影响。许多活性物的苦味也排除了将药物容易地撒到食品上，这是一种将药物给予儿童的常用方法。掺入咀嚼片中的苦味药物典型地主要用水不溶性聚合物如乙基纤维素厚厚地包衣，以通过在压片期间和/或苦味活性物的咀嚼及伴随的泄漏期间抵抗包衣药物的破裂而掩蔽药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.02 US 61/265,823;2010.06.14 US 61/354,5751.一种药物组合物，该药物组合物包含选自掩味的立即释放微胶囊或
者掩味的立即释放共成粒微胶囊及其混合物的微胶囊，其中所述微胶囊包
含非索非那定和一种水不溶性聚合物包衣。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述微胶囊是掩味的立即释
放共成粒微胶囊。
3.如权利要求1至2所述的药物组合物，其中所述非索非那定是晶体
非索非那定。
4.如权利要求1至3所述的药物组合物，其中所述非索非那定是盐酸
非索非那定。
5.如权利要求1至4所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物选
自下组，该组由以下各项组成：乙基纤维素、聚乙酸乙烯酯、乙酸纤维素、
乙酸丁酸纤维素、聚乙酸乙烯酯、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物是乙基
纤维素。
7.如权利要求1至6所述的药物组合物，其中所述微胶囊的水不溶性
聚合物的重量是从大约2%至大约40%。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述微胶囊的水不溶性聚合

\t物的重量是从大约10%至大约20%。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述微胶囊的水不溶性聚合
物的重量是从大约13%至大约18%。
10.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述组合物在pH 6.8JP
第二流体中在15分钟之内释放至少大约60%的所述盐酸非索非那定。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物在pH 6.8JP
第二流体中在15分钟之内释放至少大约80%的所述盐酸非索非那定。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物在pH 6.8JP
第二流体中在15分钟之内释放至少大约90%的所述盐酸非索非那定。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物在pH 6.8JP
第二流体中在15分钟之内释放至少大约95%的所述盐酸非索非那定。
14.如权利要求1至13所述的药物组合物，其中所述微胶囊进一步
包含一种表面活性剂。
15.如权利要求14所述的药物组合物，其中所述微胶囊进一步包含
一种助流剂或者一种抗粘剂。
16.如权利要求14至15所述的药物组合物，其中所述表面活性剂
选自下组，该组由以下各项组成：多库酯钠、山梨醇油酸酯、山梨醇月桂
酸酯和十二烷基硫酸钠。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是多库
酯钠。
18.如权利要求1至17所述的药物组合物，进一步包含至少一种任
选造粒的非活性成分和/或至少一种赋形剂。
19.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述非活性成分选自下
组，该组由以下各项组成：糖醇糖、粒状糖醇和粒状糖。
20.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述非活性成分是蔗糖、
黄原胶、环糊精及其混合物。
21.如权利要求1至20所述的药物组合物，其中所述组合物处于片
剂、胶囊或小袋的形式。
22.如权利要求1至20所述的药物组合物，其中共成粒微胶囊由掩
味的立即释放微胶囊、黄原胶和蔗糖组成，其中微胶囊与黄原胶和蔗糖的
重量比为1:7。
23.如权利要求17至22所述的药物组合物，其中共成粒微胶囊与
粒状非活性成分的比率是1:1。
24.如权利要求22至23所述的药物组合物，其中所述组合物处于
小袋的形式。
25.一种制备如权利要求1所述的药物组合物的方法，其中该药物
组合物包含掩味的立即释放微胶囊，所述掩味的立即释放微胶囊包含用一
种水不溶性聚合物包衣的非索非那定，其中所述方法包括以下步骤：（a）
将一种水不溶性聚合物溶于一种有机溶剂中；（b）将非索非那定悬浮于所
述有机溶剂中；（c）通过相分离将所述水不溶性聚合物的一种包衣施加于
所述非索非那定上；并且（d）从所述有机溶剂中分离所述微胶囊。
26.如权利要求25所述的方法，其中所述非索非那定是晶体非索非<...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易吉·马佩利，弗拉维奥·法比亚尼，路易吉·波尔特里，保罗·加蒂，莫罗·萨拉托尼，罗伯托·卡桑马格纳格，
申请(专利权)人：阿普塔利斯制药有限公司，
类型：
国别省市：