高效液相色谱法分析分离阿塞那平及其中间体的方法技术

本发明专利技术提供了一种通过高效液相色谱法分离与分析阿塞那平的方法，选择十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，选取特定的流动相，采用该方法可以实现阿塞那平与中间体的快速分离和分析。

【技术实现步骤摘要】
高效液相色谱法分析分离阿塞那平及其中间体的方法
本专利技术涉及阿塞那平中间体分离与分析方法，尤其是一种高效液相色谱法。
技术介绍
阿塞那平，化学名为反式-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并[2，36，7]-氧杂卓并[4，5-C]吡咯，是一种具有中枢神经系统抑制活性且具有抗组胺和抗5-羟色胺活性的化合物。研究已经证实阿塞那平是一种广谱高效的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的拮抗剂，具有较强的抗精神病活性，并且可以用于治疗抑郁症。已有报道称阿塞那平制剂可用于精神病类疾病的临床治疗，因此大规模合成该药是必需的。对于合成阿塞那平的过程中引入的中间体杂质，不论是在原料药还是制剂中都是需要进行严格控制的，阿塞那平中间体中的杂质去除不完全，将会引入到原料药终产品中，从而影响药物纯度和质量，所以发现一种阿塞那平中间体分析分离的方法具有现实意义。
技术实现思路
本专利技术提供了一种快速分析分离阿塞那平中间体杂质的高效液相色谱法，从而实现了阿塞那平及中间体杂质的分离测定。本专利技术所说的用高效液相色谱法分离与分析阿塞那平及中间体杂质的方法，是选择以烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以一定比例的有机相-缓冲液为流动相。上述所说的烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，优选十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱。本专利技术的流动相中的有机相选自乙腈、四氢呋喃。本专利技术的流动相，有机相-缓冲液的的比例为15∶85～35∶65，优选25∶75。本专利技术的流动相中所选用的缓冲液选自醋酸盐缓冲液，缓冲液的浓度范围为0.01mol/L～0.05mol/L，优选0.01mol/L。本专利技术所述的分析分离方法，可以依照以下方法实现：(1)取待处理样品适量，用乙腈-四氢呋喃(4∶1)溶解，配制成每1ml中含0.1mg的混合样品溶液。(2)设置流动相流速为1.0mL/min，检测波长为314nm，色谱柱温度为室温。(3)取(1)的混合样品溶液20μl注入液相色谱仪，完成阿塞那平及中间体的分离与分析。本专利技术通过选择适当的固定相和流动相，以及适当的测定条件，为准确的完成阿塞那平的分析分离提供一种可靠的方法。附图说明图1：按照实施例1条件分离的阿塞那平与中间体的HPLC图。具体实施方式：实施例1仪器：SHIMADZULC-10AT高效液相色谱仪，SPD-10Avp紫外检测器；色谱柱：C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：0.01mol/L醋酸钠溶液(用醋酸调节pH值至3.5)-(乙腈-四氢呋喃)(80∶20)＝25∶75流速：1.0mL/min检测波长：314nm柱温：室温进样体积：20μl试验步骤称取阿塞那平与中间体各10mg，同置于10ml量瓶中，加乙腈-四氢呋喃(4∶1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为混合样品溶液；另分别称取阿塞那平及中间体，分别置于10ml量瓶中，加甲醇-四氢呋喃(4∶1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为定性对照溶液。分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图1。图1中2号峰为阿塞那平主峰，其余为阿塞那平中间体杂质峰，可以观察到在该条件下，阿塞那平主峰与其他中间体分离完全，阿塞那平主峰时间在8.7min左右。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离分析阿塞那平及中间体的高效液相色谱方法，其特征在于以烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以有机相‑缓冲液为流动相。

【技术特征摘要】
1.一种分离分析阿塞那平及中间体的高效液相色谱方法，其特征在于以烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以有机相-缓冲液为流动相。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于选择十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机相选自乙腈、四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机相与缓冲液的比例范围为25∶75。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述缓冲液选自醋酸盐缓冲液。6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述缓冲液的浓度范围为0.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12