一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法技术

本发明专利技术公开一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，是先取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量，制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品，取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物供试品；然后制定高效液相色谱条件如下:C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)，流动相为0.2％二异丙基胺水溶液—N‑甲基吡咯烷酮，检测波长250nm，流速0.8mL/min，柱温30℃，进样量10μL；最后分别精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。本发明专利技术一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，该测定方法便捷、准确、可靠，能够真实反映产品的质量。

A method for determination of sodium hydrate Shakubi Qu valsartan three semi active ingredient capsule

Determination method of the invention discloses a Shakubi Qu valsartan three sodium hydrate semi capsule effective ingredients, is to take Shah Kuby Chstan three sodium hydrate semi control amount of goods, at a concentration of 50 g/mL sodium hydrate Shah Kuby Chstan three semi standard, take Shakubi Qu valsartan three sodium hydrate semi capsule sample concentration was 50 g/mL. Shakubi in valsartan three sample semi sodium hydrate; then the following conditions to develop high performance liquid chromatography: C18 column (4.6mm * 250mm, 5 m), the mobile phase was 0.2% two isopropyl amine water solution N methyl pyrrolidone, detection wavelength 250nm, flow rate of 0.8mL/min, column temperature of 30 DEG C, sampling amount of 10 L respectively; finally draw the control precision and the sample solution was injected into the HPLC determination. The invention relates to a method for the determination of the content of sodium hydrate Shakubi Qu valsartan three semi capsule effective ingredients, this method is convenient, accurate and reliable, can reflect the product quality.

【技术实现步骤摘要】
一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及的是一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法。
技术介绍
沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物(SacubitrilandValsartanTrisodiumHemipentahydrate)为三钠(4-{[(1S,3R)-1-([1,1’-联苯]-4-亚甲基)-4-乙氧基-3-甲基-4-氧代丁基]氨基}-4-氧代丁酸)(N-戊酰基-N-{[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1,1’-联苯]-4-基]甲基}-L-缬氨酸)半五水合物，分子量是1916.018g/mol，结构式如下：沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物由脑啡肽酶抑制剂沙库比曲(NEPinhibitor)-Sacubitril和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinⅡreceptorblocker)-Valsartan缬沙坦以1:1等分子摩尔比组成，是一个口服生物有效，双重作用的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensinreceptor-neprilysininhibitor)，用于治疗高血压和心脏衰竭，以减少风险心力衰竭患者的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭(NYHAII-IV级)和射血分数降低。该药由诺华制药有限公司研制成功，是欧盟药品监管历史上首个斩获加速评估资格的心血管药物，2015年2月被美国FDA授予优先审评资格，用于伴有射血分数降低的心衰治疗。目前，沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物是一种为公众所知的心血管药。然而现有技术中，少有报道沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊的含量测定方法。而作为医药制剂，严格控制其出厂时的含量非常必要的。本专利技术为了解决沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物在出厂或使用前有效成分含量检测的问题，提供一种便捷、准确、高效和廉价的检测方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，该测定方法便捷、准确、可靠，能够真实反映产品的质量。为了达成上述目的，本专利技术的解决方案是：一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，包括如下步骤：(1)对照品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量；(2)供试品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物10～15mg，用甲醇提取得滤液，取滤液置于容量瓶中备用；(3)高效液相色谱条件：C184.6mm×250mm,5μm色谱柱、流动相为0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮，检测波长为250nm；流速为0.8mL/min，柱温为30℃，进样量为10μL；(4)测定法：精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。步骤(1)中，所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品的浓度为50ug/mL。步骤(2)中，先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中，加甲醇溶解，超声5min，过滤，滤液放冷至室温，然后加所述流动相稀释至刻度，摇匀混合液，精密量取1mL混合液置10mL量瓶中，最后用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得所述供试品。步骤(2)中，先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中，加甲醇振摇溶解，过滤，滤液放冷至室温，然后加所述流动相稀释至刻度，摇匀混合液，精密量取1mL混合液置10mL量瓶中，最后用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得所述供试品。步骤(3)中，所述流动相的pH值为2.0～4.0，所述流动相用酸调节pH值，优选为pH值3.0，所述流动相0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮＝60:40，所述酸包括但不限于为磷酸、醋酸、丁烯酸、甲酸、柠檬酸、酒石酸、硫酸氢纳、硫酸氢钾、盐酸、硫酸、碳酸、高氯酸、苹果酸、枸椽酸、水杨酸或咖啡酸，优选磷酸、醋酸、丁烯酸、甲酸、柠檬酸、酒石酸、硫酸氢纳或硫酸氢钾，最佳为丁烯酸。所述丁烯酸的浓度为5-20％，优选浓度为10％。本专利技术中优选的10％丁烯酸能够使沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊中各色谱峰有很好的分离，改善峰拖尾现象。步骤(4)中，所述测定的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物含量不低于73.5mg/粒。本专利技术最佳的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，包括如下步骤：(1)对照品的制备：精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量，加甲醇制成每lml含沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物50μg的溶液；(2)供试品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊20粒，置研钵中研细过四号筛，取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物适量(约相当于沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物10mg)，精密称定，置20mL容量瓶中，加甲醇振摇使溶解，过滤，滤液放冷至室温，加流动相0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL置10mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；(3)高效液相色谱条件：色谱柱：OJ-RHC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)；流动相：0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮＝60:40，用10％丁烯酸调节pH值至3.0；检测波长：250nm；流速:0.8mL/min；柱温：30℃；进样量：10μL；理论板数按沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物峰计算应不小于6000；进样方式：自动进样；(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。为了证明本专利技术一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法的准确可靠，通过以下测试方法加以验证。1、仪器与试药本专利技术所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本专利技术所描述的方法制备而得。试剂：N-甲基吡咯烷酮、水均为色谱纯，丁烯酸、二异丙基胺溶液均为分析纯。样品：北京润德康医药技术有限公司提供。对照品：沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品(批号：J08373P1)由诺华制药有限公司提供，供含量测定用。仪器：Agilent1100高效液相色谱仪(Agilent公司)，DV215CD电子天平(OHausdiscovery公司)，UV-1750紫外可见分光光度计(日本岛津公司)，410HT-超声波清洗仪(广州市星烁仪器有限公司)。2、色谱条件色谱柱：OJ-RHC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)；流动相：0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮＝60:40，用10％丁烯酸调节pH值至3.0；检测波长：250nm；流速:0.8mL/min；柱温：30℃；进样量：10μL；理论板数按沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物峰计算应不小于6000；进样方式：自动进样。3、对照品溶液的制备：精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量，加甲醇制成每lml含沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物50μg的溶液。4、供试品溶液的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊20粒，置研钵中研细过四号筛，取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物适量(约相当于沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物10mg)，精密称定，置20mL容量瓶中，加甲醇振摇使溶解，过滤，滤液放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL置10mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)对照品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量；(2)供试品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物10～15mg，用甲醇提取得滤液，取滤液置于容量瓶中备用；(3)高效液相色谱条件：C18 4.6mm×250mm,5μm色谱柱、流动相为0.2％二异丙基胺水溶液—N‑甲基吡咯烷酮，检测波长为250nm；流速为0.8mL/min，柱温为30℃，进样量为10μL；(4)测定法：精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。

【技术特征摘要】
1.一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)对照品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量；(2)供试品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物10～15mg，用甲醇提取得滤液，取滤液置于容量瓶中备用；(3)高效液相色谱条件：C184.6mm×250mm,5μm色谱柱、流动相为0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮，检测波长为250nm；流速为0.8mL/min，柱温为30℃，进样量为10μL；(4)测定法：精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。2.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，其特征在于：步骤(1)中，所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品的浓度为50ug/mL。3.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，其特征在于：步骤(2)中，先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中，加甲醇溶解，超声5min，过滤，滤液放冷至室温，然后加所述流动相稀释至刻度，摇匀混合液，精密量取1mL混合液置1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王立强，李伟，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35