The invention relates to the field of medicine synthesis, and discloses a method for the synthesis of A Baarck. The method of the invention is protected by Z based protection N6 (1 methyl ethyl (Lys) lysine (IPR)) of the side chain, and the use of new amino resin, acid hydrolysis agent to complete the whole synthesis process, the purity of the obtained A Baarck and has higher total yield, and low single the impurity content, non-toxic hydantoin degradation products, can be industrialized production director A Baarck.
【技术实现步骤摘要】
一种合成阿巴瑞克的方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种合成阿巴瑞克的方法。
技术介绍
阿巴瑞克由美国PraecisPharma-ceuticals公司研制，2004年1月首次在美国上市，本品获准用于不适宜接受促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗又拒绝手术切除、并有下述一种或几种情况的晚期症状性前列腺癌(PCA)的姑息治疗：(1)由于肿瘤转移可能出现神经危害；(2)由于局部侵害或转移性疾病出现输尿管或膀胱出口阻塞；(3)由于肿瘤骨转移而出现严重骨痛需要依赖麻醉性镇痛药；阿巴瑞克主链氨基酸有10个，组成如下：Ac-D-Nal1-D-Cpa2-D-Pal3-Ser4-N-Me-Tyr5-D-Asn6-Leu7-Lys(iPr)8-Pro9-D-Ala10-NH2阿巴瑞克通过直接抑制黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)分泌而减少睾丸内睾酮的生成。由于直接抑制LH的分泌，因此血浆睾酮浓度不会先升高后降低的现象。饱和结合研究结果显示，阿巴瑞克对大鼠垂体LHRH受体的亲和力很高。目前，国内外关于阿巴瑞克制备报道的报道很少，无法为阿巴瑞克的工业化生产提供合理指...
【技术保护点】
一种合成阿巴瑞克的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、保护的D‑Ala在缩合试剂和活化试剂作用下和式1所示氨基树脂的氨基进行偶联反应，得到肽树脂1；步骤2、按照阿巴瑞克氨基酸序列C端到N端的顺序，从肽树脂1出发，在缩合试剂和活化试剂作用下，将保护的Pro、保护的Lys(ipr,Z)、保护的Leu、保护的D‑Asn、保护的N‑Me‑Tyr、保护的Ser、保护的D‑Pal、保护的D‑Cpa、Ac‑D‑Nal依次进行逐一延伸偶联，得到阿巴瑞克肽树脂；步骤3、阿巴瑞克肽树脂经酸解剂酸解后得阿巴瑞克粗品；步骤4、阿巴瑞克粗品纯化转盐后得阿巴瑞克纯品；
【技术特征摘要】
1.一种合成阿巴瑞克的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、保护的D-Ala在缩合试剂和活化试剂作用下和式1所示氨基树脂的氨基进行偶联反应，得到肽树脂1；步骤2、按照阿巴瑞克氨基酸序列C端到N端的顺序，从肽树脂1出发，在缩合试剂和活化试剂作用下，将保护的Pro、保护的Lys(ipr,Z)、保护的Leu、保护的D-Asn、保护的N-Me-Tyr、保护的Ser、保护的D-Pal、保护的D-Cpa、Ac-D-Nal依次进行逐一延伸偶联，得到阿巴瑞克肽树脂；步骤3、阿巴瑞克肽树脂经酸解剂酸解后得阿巴瑞克粗品；步骤4、阿巴瑞克粗品纯化转盐后得阿巴瑞克纯品；其中，式1左侧圆球表示聚苯乙烯树脂。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述保护的D-Ala、保护的Pro、保护的Leu、保护的D-Asn、保护的N-Me-Tyr、保护的Ser、保护的D-Pal、保护的D-Cpa如下：Fomc-D-Ala或Boc-D-Ala；Fmoc-Pro或Boc-Pro；Fmoc-Leu；Fmoc-D-Asn(Trt)；Fmoc-N-Me-Tyr(tBu)；Fmoc-Ser(tBu)；Fmoc-D-Pal；Fmoc-D-Cpa。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述保...
【专利技术属性】
技术研发人员：马中刚，郭德文，曾德志，文永均，
申请(专利权)人：成都圣诺生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51
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