抗病毒药物中间体氧代二嘧啶衍生物的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种下式(III)所示氧代二嘧啶类化合物的合成方法，

Synthesis of two pyrimidine derivatives of antiviral drug intermediates

The present invention provides a method for synthesis of oxygen generation two pyrimidine compounds shown by the lower (III).

【技术实现步骤摘要】
抗病毒药物中间体氧代二嘧啶衍生物的合成方法
本专利技术涉及一种抗病毒类药物中间体化合物的合成方法，更具体地涉及一种氧代二嘧啶类化合物的合成方法，属于有机合成和医药中间体合成领域。
技术介绍
肝炎和艾滋病毒(HIV)是严重威胁人类健康的重大疾病，呈全球性流行，目前治疗上述疾病比较有效的药物大多为DNA和RNA单体核苷经修饰改性而得到的核苷类药物。因此基于天然产物脱氧核酸DNA和核酸RNA单体核苷经修饰改性而得到的中间体衍生物已经被广泛地应用于抗病毒药物的设计与合成，到目前为止，有几十个核苷类药物被广泛地用于治疗肝炎、艾滋病等疾病。上述药物包括核苷类似物逆转录酶抑制剂，例如3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’，3’-二脱氧肌苷(ddI)、2’，3’-二脱氧胞苷(ddC)和(-)-顺-2-羟甲基-5-(胞嘧啶-1-基)-1，3-氧硫戊环(3TC)与DNA的天然结构单元(核苷)有很大的化学相似性，它们通过替代酶所使用的天然核苷来干扰所述酶的功能。目前已证明些核苷逆转录酶抑制剂对于抗HIV有效，包括AZT、ddI、ddC、3TC、2’，3’-二脱氧-2’，3’-二脱氢胸苷(D4T)和顺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(III)所示氧代二嘧啶类化合物的合成方法，

【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示氧代二嘧啶类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、碱和活化剂存在下，式(I)化合物和式(II)化合物在惰性气氛中进行反应，从而得到式(III)化合物，其中，R1和R2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷基；X为卤素；n为1至6的整数。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述方法进一步地包括，反应混合物在回流温度下搅拌反应5-12小时，反应完毕后过滤除去溶剂，用硅胶柱色谱分离，收集洗脱液并除去洗脱溶剂，从而得到式(III)化合物。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂是碘化四丁基铵、溴化四正丁基铵(TBAB)、硫酸氢四正丁基铵、溴化四辛铵、苄基三乙基氯化铵中的任意一种，优选为碘化四丁基铵。4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碱选自N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、二甲氨基吡啶(DMPA)、三乙胺中的任意一种或任意多种的组合；或选自碳酸钾、碳酸铯、乙酸铯、碳酸钠中的任意一种或任意多种的组合。5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述活化剂为1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、四甲基丙二胺、二甲基丙二胺中的任意一种，优选1,...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国妃，
申请(专利权)人：陈国妃，
类型：发明
国别省市：浙江,33