一种纳米蛹虫草肽脂质体及其制备方法和一种口服液制剂技术

本发明专利技术涉及一种纳米蛹虫草肽脂质体及其制备方法和一种口服液制剂，属于脂质体制备技术领域。本发明专利技术提供的纳米蛹虫草肽脂质体，包括纳米蛹虫草肽和脂质体膜层，所述脂质体膜层内部包裹纳米蛹虫草肽，所述脂质体膜层的投料包括以下重量份数的组分：大豆氢化卵磷脂6～7份、胆固醇6～9份、正己烷17～18份、氯仿18～19份、水9～10份；所述脂质体膜层的组成原料包括大豆氢化卵磷脂和胆固醇。本发明专利技术提供的一种纳米蛹虫草肽脂质体及其制备方法。本发明专利技术提供的纳米蛹虫草肽脂质体包封率高、细胞相容性好，且其生产工艺简单。

A nano cordycep liposome and its preparation method and an oral liquid preparation

The invention relates to a nanoscale cordycep liposome, a preparation method and an oral liquid preparation, which belongs to the field of preparation of lipid system. Cordyceps peptide nano liposome of the invention provides, including Cordyceps peptide and lipid nanoparticles film, the film of liposome encapsulated nano Cordyceps peptide, feeding the liposome coating weight includes the following components: soybean hydrogenated lecithin 6~7, cholesterol 6~9, n-hexane 17~18 18~19, chloroform and water 9~10 parts; the raw material composition of liposome coating comprises hydrogenated soybean lecithin and cholesterol. The invention provides a nanoscale cordycep liposome and a preparation method of the nano cordycep liposome. The nano - cordycep liposome provided by the invention has high encapsulation efficiency and good cell compatibility, and its production process is simple.

【技术实现步骤摘要】
一种纳米蛹虫草肽脂质体及其制备方法和一种口服液制剂
本专利技术涉及脂质体制备
，具体涉及一种纳米蛹虫草肽脂质体及其制备方法和一种口服液制剂。
技术介绍
蛹虫草肽具有抗氧化、降血糖活性，可用于糖尿病辅助治疗。但由于胃内特殊的酸性环境使其容易被分解，同时胃粘膜较小的吸收面积，影响肽类物质的吸收利用。脂质体是人工制备的依靠磷脂分子间疏水作用在水中自发形成的封闭囊状结构，药物包裹在脂质体内部。脂质体制备简单，对机体无毒，无免疫原性，进入体内后主要被网格细胞吞噬，因此可以提高药物的利用率。脂质体膜的组分一般为卵磷脂和胆固醇，卵磷脂本身就是机体细胞的组成成分，是一种生理活性物质，对身体机能有调控作用，能构促进新陈代谢增强人体的抵抗力，而且脂质体可以制成针剂、口服制剂或气雾剂等以实现多种途径给药。因而作为一种新型的药物载体备受重视。通过改变脂质体的大小和电荷或添加某种组分可以控制药物在组织内的分布，从而实现靶向给药。制备脂质体的常规材料为不饱和卵磷脂，由于含有双键，易于被空气中的氧气氧化，造成膜的破裂和药物的泄漏。因而，在制备过程中的成膜、超声处理、灌装和保存环节中多用氮气作为保护气来防止脂质氧化。脂质体的制备方法有多种。薄膜分散法是将卵磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂)中，然后旋转蒸发，使其在瓶内壁上形成薄膜，将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得分子半径较大的大孔脂质体，但此方法需要有机溶剂浓度高，且溶解被包埋药物需加入磷酸盐，这种脂质体的包封率一般较高，但通透性差；超声波法是将药物水溶液与溶有脂质的有机溶剂混合后再超声处理制备脂质体，这种方法简便易行，但制得的脂质体包封率较低；冷冻干燥法对遇热不稳定的药物尤为适宜，但冷冻干燥会使脂质体制备的包封率下降；逆相蒸发法是一种较为普遍的制备脂质体的方法，得到的脂质体为大单层脂质体，一般体积较大，此法适合于包裹水溶性药物、大分子生物活性物质，该法包封容积高，但包封率低，且上述方法得到的脂质体分子粒径均大于100nm。现有技术并不能获取得到一种高效、稳定的蛹虫草肽脂质体。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种纳米蛹虫草肽脂质体及其制备方法和一种口服液制剂。本专利技术提供的纳米蛹虫草肽脂质体包封率高、细胞相容性好，稳定性高，且其生产工艺简单。本专利技术提供了一种纳米蛹虫草肽脂质体，包括纳米蛹虫草肽和脂质体膜层，所述脂质体膜层内部包裹纳米蛹虫草肽，所述脂质体膜层的投料包括以下重量份数的组分：大豆氢化卵磷脂6～7份、胆固醇6～9份、正己烷17～18份、氯仿18～19份、水9～10份；所述脂质体膜层的组成原料包括大豆氢化卵磷脂和胆固醇。本专利技术还提供了上述技术方案所述纳米蛹虫草肽脂质体的制备方法，包括以下步骤：1)将大豆氢化卵磷脂与胆固醇混合，得到固体混合物；2)将正己烷和氯仿混合，得到混合溶剂；3)将步骤1所述固体混合物与步骤2)所述混合溶剂混合溶解，得到混合溶液；4)去除步骤3)所述混合溶液中的有机溶剂，得到薄膜；5)将步骤4)所述薄膜与纳米蛹虫草肽混合，45～50℃水合35～45min，超声波细胞粉碎处理4.5～5min，得到水合脂质体；6)将步骤5)得到的水合脂质体进行冷冻离心，将上清液进行冷冻干燥，得到纳米蛹虫草肽脂质体；所述步骤1)和步骤2)没有时间先后顺序的限定。优选的是，步骤5)所述纳米蛹虫草肽的分子量不大于5000道尔顿；所述纳米蛹虫草肽以纳米蛹虫草肽溶液的形式与所述薄膜混合，所述纳米蛹虫草肽溶液的pH值为6.5～8.0。优选的是，所述纳米蛹虫草肽溶液的制备方法包括以下步骤：将蛹虫草的子实体经纳米球磨粉碎30min，得到纳米蛹虫草粉；将所述纳米蛹虫草粉溶于水，在pH值6.5～8.0、30～40℃条件下发酵24～36hr后离心10～15min，将得到的上清液进行5000道尔顿分子量截留超滤，得到的滤液为纳米蛹虫草肽溶液。优选的是，所述纳米蛹虫草粉的质量和水的体积比为1～3g:30～40mL。优选的是，步骤4)有机溶剂的去除方法为：65～70℃旋转蒸发20～30min。优选的是，步骤5)所述纳米蛹虫草肽的添加质量为步骤3)所述混合溶液质量的0.5倍。优选的是，步骤6)所述冷冻离心的条件为0～4℃，3000～4000转/分钟。优选的是，步骤6)所述冷冻干燥的条件为：升华温度为10℃～15℃，时间为4～6hr。本专利技术还提供了一种包含上述技术方案所述纳米蛹虫草肽脂质体或上述技术方案所述制备方法得到的纳米蛹虫草肽脂质体的口服液制剂。本专利技术提供了一种纳米蛹虫草肽脂质体。本专利技术提供的纳米虫草肽脂质体采用氢化大豆卵磷脂为包被材料，通过调节成膜材料组分比例，可在常规条件下制备脂质体，避免氧化反应的发生，得到的纳米蛹虫草肽脂质体包封率高、细胞相容性好，稳定性高，且分子粒径小，更易于透过细胞膜，易被人体吸收。试验结果表明，本专利技术提供的纳米蛹虫草肽脂质体包封率高达48.14％，脂质体易透过细胞膜，在pH值7.0及37℃时可保证纳米虫草肽抗氧化活力的稳定；此外，本专利技术得到的脂质体粒径分布为57±21nm，小于不饱和卵磷脂脂质体的分子粒径，更易于透过细胞膜，为人体作吸收。脂质体粒径小于100nm，更有利于药物的透皮吸收与体内运载。附图说明图1为本专利技术实施例1提供的纳米蛹虫草肽脂质体微球的透射电镜照片；图2为本专利技术实施例1提供的纳米蛹虫草肽脂质体溶液的透射电镜照片；图3为本专利技术实施例4提供的大豆氢化卵磷脂与胆固醇物质的量之比对包封率的影响结果图；图4为本专利技术实施例4提供的水化温度对包封率的影响结果图；图5为本专利技术实施例4提供的超声处理时间对包封率的影响结果图；图6为本专利技术实施例4提供的蛹虫草肽溶液的pH对包封率的影响结果图；图7为本专利技术实施例5提供的脂质体的胰蛋白酶耐受性结果图；图8为本专利技术实施例6提供的不同温度脂质体反应结果图。具体实施方式本专利技术提供了一种纳米蛹虫草肽脂质体，包括纳米蛹虫草肽和脂质体膜层，所述脂质体膜层内部包裹纳米蛹虫草肽，所述脂质体膜层的投料包括以下重量份数的组分：大豆氢化卵磷脂6～7份、胆固醇6～9份、正己烷17～18份、氯仿18～19份、水9～10份；所述脂质体膜层的组成原料包括大豆氢化卵磷脂和胆固醇。在本专利技术中，所述纳米蛹虫草肽的分子量不大于5000道尔顿；所述纳米蛹虫草肽以纳米蛹虫草肽溶液的形式与所述薄膜混合，所述纳米蛹虫草肽溶液的pH值为6.5～8.0。在本专利技术中，所述纳米蛹虫草肽溶液的pH值优选为6.8。在本专利技术中，所述纳米蛹虫草肽溶液的制备方法包括以下步骤：将蛹虫草的子实体经纳米球磨粉碎30min，得到纳米蛹虫草粉；将所述纳米蛹虫草粉溶于水，在pH值6.5～8.0、30～40℃条件下发酵24～36hr后离心10～15min，将得到的上清液进行5000道尔顿分子量截留超滤，得到的滤液为纳米蛹虫草肽溶液。在本专利技术中，所述纳米蛹虫草肽粉溶于水，优选在pH值为6.8、35℃条件下发酵24h后离心10min。在本专利技术中，所述纳米蛹虫草粉的质量和水的体积比为1～3g:30～40mL，优选为1g:40mL。在本专利技术中，所述脂质体膜层的投料包括6～7份的大豆氢化卵磷脂，更优选为6.5份，在本专利技术中，所述大豆氢化卵磷脂的添加的作用为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纳米蛹虫草肽脂质体，包括纳米蛹虫草肽和脂质体膜层，所述脂质体膜层内部包裹纳米蛹虫草肽，其特征在于，所述脂质体膜层的投料包括以下重量份数的组分：大豆氢化卵磷脂6～7份、胆固醇6～9份、正己烷17～18份、氯仿18～19份、水9～10份；所述脂质体膜层的组成原料包括大豆氢化卵磷脂和胆固醇。

【技术特征摘要】
1.一种纳米蛹虫草肽脂质体，包括纳米蛹虫草肽和脂质体膜层，所述脂质体膜层内部包裹纳米蛹虫草肽，其特征在于，所述脂质体膜层的投料包括以下重量份数的组分：大豆氢化卵磷脂6～7份、胆固醇6～9份、正己烷17～18份、氯仿18～19份、水9～10份；所述脂质体膜层的组成原料包括大豆氢化卵磷脂和胆固醇。2.权利要求1所述纳米蛹虫草肽脂质体的制备方法，包括以下步骤：1)将大豆氢化卵磷脂与胆固醇混合，得到固体混合物；2)将正己烷和氯仿混合，得到混合溶剂；3)将步骤1所述固体混合物与步骤2)所述混合溶剂混合溶解，得到混合溶液；4)去除步骤3)所述混合溶液中的有机溶剂，得到薄膜；5)将步骤4)所述薄膜与纳米蛹虫草肽混合，45～50℃水合35～45min，超声波细胞粉碎处理4.5～5min，得到水合脂质体；6)将步骤5)得到的水合脂质体进行冷冻离心，将上清液进行冷冻干燥，得到纳米蛹虫草肽脂质体；所述步骤1)和步骤2)没有时间先后顺序的限定。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤5)所述纳米蛹虫草肽的分子量不大于5000道尔顿；所述纳米蛹虫草肽以纳米蛹虫草肽溶液的形式与所述薄膜混合，所述纳米蛹虫草肽溶液的pH值为6.5～8.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨淑芳，李森，张海东，朱兴友，韩建华，孙继红，钱琨，张春杨，朴玉兰，王茹，薛强，
申请(专利权)人：吉林省蚕业科学研究院，
类型：发明
国别省市：吉林,22