一种合成5‑甲基‑2‑(2H‑1,2,3‑三氮唑)苯甲酸的方法技术

本发明专利技术涉及5‑甲基‑2‑(2

A synthesis of 5 methyl 2 (2H 1,2,3 three triazole) benzoic acid method

The present invention relates to 5 methyl 2 (2

【技术实现步骤摘要】
一种合成5-甲基-2-(2H-1,2,3-三氮唑)苯甲酸的方法
本专利技术属于药物化学
，涉及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三氮唑)苯甲酸的合成方法。
技术介绍
Suvorexant是由默沙东制药公司研究开发用于治疗成人失眠的新药，于2014年8月获得美国FDA批准上市。Suvorexant是首个获得批准上市的食欲素受体拮抗剂，具有全新的药理作用机制和药效。5-甲基-2-(2H-1,2,3-三氮唑)苯甲酸是合成suvorexant的重要中间体，目前，合成5-甲基-2-(2H-1,2,3-三氮唑)苯甲酸的方法主要分为两种，一种是以3-甲基-6碘苯甲酸为原料，在四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中与碘化亚酮、碳酸钾的作用下与1,2,3-三氮唑反应生成5-甲基-2-(2H-1,2,3-三氮唑)苯甲酸。该方法存在着明显的不足：1）起始原料昂贵，2)产生的副产物不易分离，3）收率低不利于工业化生产。路线15-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑)苯甲酸的合成一。另一种是以2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑与N-溴代琥珀酰亚胺在钯催化剂下合成2-(4-甲基-2-溴苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
5‑甲基‑2‑(2

【技术特征摘要】
1.5-甲基-2-(2H-1,2,3-三氮唑)苯甲酸的合成方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：(1)以2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与N-氰基-N-苯基对甲苯磺酰胺在加有铑催化剂、氧化剂银盐及醋酸盐添加剂的有机溶剂中，于150℃封管反应48h，制得化合物I；(2)化合物I在碱性溶剂中加热回流，反应液酸化、萃取、干燥、旋干直接制得目标化合物II；。2.根据权利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述化合物2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑与N-氰基-N苯基对甲苯磺酰胺、铑催化剂、银氧化剂及醋酸盐添加剂的摩尔之比为1:2:0.05:0.3:1，并且所述的2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。3.根据权利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑)苯甲酸的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，海俐，张海龙，管玫，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川,51