一种吡唑啉酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种吡唑啉酮类化合物的合成方法，使用苯肼与乙酰乙酸乙酯在无溶剂条件下缩合、环合得到吡唑啉酮类化合物，其中，在缩合阶段以乙酰乙酸乙酯原料为溶剂进行反应，在闭环阶段采用升温熔融法反应，后处理采用无水乙醇重结晶；所述合成方法开辟了无溶剂合成吡唑酮及其衍生物的新工艺，有效的实现了精细化学品的绿色生产，操作简单，不仅缩短了反应时间、提高了产品的生产效率，而且提高了质量和产率，产率可达88％‑95％，纯度可达96％‑98％，最重要是减少了废水的排放。

Synthesis of a pyrazolone compound

The invention relates to a synthesis method of pyrazolone compounds, using hydrazine ethyl acetoacetate with condensation and cyclization under solvent-free conditions obtained pyrazolone compounds, which were reacted with ethyl acetoacetate as raw materials in the solvent condensation stage in closed loop stage using a heating melting reaction, postprocessing by anhydrous alcohol recrystallization; the synthesis method opens up a new technology of solvent free synthesis of pyrazolone derivatives, the effective implementation of green fine chemicals production, simple operation, not only shorten the reaction time, improve the production efficiency, but also improve the quality and yield, the yield was 88% 95%, 96% purity 98%. The most important is to reduce the discharge of wastewater.

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑啉酮类化合物的合成方法
本专利技术涉及化合物合成技术生产领域，尤其是一种吡唑啉酮类化合物的合成方法。
技术介绍
吡唑啉酮类化合物作为一种重要的精细化工中间体，在医药、农药、染料等领域有着广泛的应用。目前大多使用取代肼和丁酮酰胺或乙酰乙酸乙酯在乙醇或是水中回流反应得到。一方，另外，反应需使用大量的溶剂，不符合目前对绿色化面丁酮酰胺原料不易得学的要求，因此化学化工工作者们对其合成方法进行了改进。刘等使用微波无溶剂法合成了3-甲基-1-取代苯基-5-吡唑啉酮；黄等以冰乙酸为催化剂，低温无溶剂固相研磨得到1-(4，-异丙苯基)-3-甲基-5吡唑啉酮；以上这两种方法都使用了无溶剂的绿色合成方法，但是微波法不适用工业化大规模生产，冰乙酸催化—固相研磨法对设备的要求较高，另外额外使用的冰乙酸催化剂也会增加生产成本。由于传统工艺及改进的工艺存在的诸多问题，并不适应当前国家对绿色化学的要求，影响了此类产品的健康可持续发展，因此开发吡唑酮类化合物的无溶剂绿色合成方法具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种吡唑啉酮类化合物的合成方法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种吡唑啉酮类化合物的合成方法，使用取代肼与乙酰乙酸乙酯在无溶剂条件下缩合、环合得到吡唑啉酮类化合物，其中，在缩合阶段以乙酰乙酸乙酯原料为溶剂进行反应，在闭环阶段采用升温熔融法反应，后处理采用无水乙醇重结晶。优选的,上述吡唑啉酮类化合物的合成方法，重结晶后乙醇利用蒸发法回收利用。优选的,上述吡唑啉酮类化合物的合成方法，所述取代肼为苯肼、对氯苯肼、间氯苯肼、对氟苯肼、对甲基苯肼、水合肼和甲基肼。优选的,上述吡唑啉酮类化合物的合成方法，具体方法为：(1)缩合反应：反应釜中加入肼类化合物，搅拌下于10℃—50℃加入β-酮酯类化合物进行缩合反应，TLC监测反应进程；(2)脱醇环合反应：待缩合完毕，升温至60℃—100℃搅拌，用TLC监测反应的进程，反应完毕后得到粗品吡唑啉酮类化合物(3)将步骤(2)得到吡唑啉酮类化合物粗品使用适当溶剂重结晶，过滤得到产品吡唑啉酮类化合物固体。上述吡唑啉酮类化合物的合成方法中步骤(1)和步骤(2)的反应过程无需溶剂参与。优选的,上述吡唑啉酮类化合物的合成方法，所述步骤(1)中肼类化合物和β-酮酯类化合物的摩尔比为1.0—1.1:1，脱水缩合温度10℃—50℃。优选的,上述吡唑啉酮类化合物的合成方法，所述步骤(3)中所用重结晶溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙醚的一种或几种。本专利技术的有益效果是：上述吡唑啉酮类化合物的合成方法，开辟了无溶剂合成吡唑酮及其衍生物的新工艺，由于没有溶剂，使产物的分离提纯过程变得较容易进行，有效的实现了精细化学品的绿色生产，操作简单，不仅显著缩短了反应时间、提高了产品的生产效率，而且提高了质量和产率，产率可达88％-98％，纯度可达96％-98％，最重要是减少了废水的排放，从根本上解决了由于溶剂而造成的环境污染、安全隐患、对人类的健康危害以及资源浪费等问题。具体实施方式为了使本领域的技术人员更好的理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施方式对本专利技术所述技术方案作进一步的详细说明。实施例1100mL四口瓶中，加入苯肼5.4g，搅拌下滴加6.5g乙酰乙酸乙酯，并保持温度在15℃，保温反应0.5h,用TLC(V石油醚：V乙酸乙酯＝5:1)检测反应终点，待反应完全，升温至85℃，进行敞口反应1h，用TLC检测闭环进程。待反应完全，加入10ml乙醇，搅拌0.5h,降温至25℃过滤，乙醇重结晶干燥得类白色1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮粉末，产率为92.78％，纯度96％。产物经检测:熔点：125～127℃1HNMR(400MHz,CDCl3-d1)δ7.86(d,J＝7.8Hz,2H,PhH),7.39(t,J＝8.0Hz,2H,PhH),7.18(t,J＝7.4Hz,1H,PhH),3.44(s,2H,CH2),2.21(s,3H,CH3).13CNMR(100MHz,CDCl3-d1)δ170.56,156.28,138.07,128.80,128.79,125.00,118.85,43.07,16.97.IRν：3469、1618、1486、1405、1160、987、743、682、631、500.高分辨质谱(HRMS)：计算值：[M+1]+＝175.0871，实测值：175.0876.实施例2100mL四口瓶中，加入4.55g乙酰乙酸乙酯，搅拌下加入对氯苯肼5.0g，并保持温度在25℃，保温反应1h,用TLC(V石油醚：V乙酸乙酯＝3:2)检测反应终点，待反应完全，升温至90℃，进行敞口反应1h，用TLC检测闭环进程。待反应完全，加入10ml乙醇，搅拌1h,降温至25℃过滤，乙醇重结晶干燥得1-(对氯苯基)-3-甲基-5吡唑酮粉末。产率为94.56％，纯度为97％。产物经检测：熔点：164～166℃1HNMR(400MHz,CDCl3-d1)δ7.95–7.82(m,2H,PhH),7.43–7.32(m,2H,PhH),3.46(s,2H,CH2),2.23(s,3H,CH3).13CNMR(100MHz,Acetone-d6)δ205.25,170.95,157.96,137.66,128.59,119.20,42.51,16.05.IRν：3408、1608、1486、1405、1150、1007、794、723、621、490.高分辨质谱(HRMS)：计算值：[M+1]+＝209.0482，实测值：209.0487.实施例3100mL四口瓶中，加入2.60g乙酰乙酸乙酯，搅拌下滴加间氯苯肼2.85g，并保持温度在30℃，保温反应1h,用TLC(V石油醚：V乙酸乙酯＝3:2)检测反应终点，待反应完全，升温至100℃，进行敞口反应2h，用TLC检测闭环进程。待反应完全，加入6ml乙醇，搅拌1h,降温至25℃过滤，乙醇重结晶，过滤干燥得黄色1-(间氯苯基)-3甲基-5-吡唑酮粉末。产率为91.32％，纯度96％。产物经检测：熔点：134～136℃1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(t,J＝2.0Hz,1H,PhH),7.83(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H,PhH),7.31(t,J＝8.1Hz,1H,PhH),7.15(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H,PhH),3.44(s,2H,CH2),2.21(s,3H,CH3).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.95,159.65,139.81,133.68,131.07,124.84,117.50,116.47,43.58,17.12.IRν：3445、1624、1584、1421、1565、1483、1398、1323、1192、1150、1089、999、831、752、728、675.高分辨质谱(HRMS)：计算值：[M+1]+＝209.0482，实测值：209.0491.实施例4100mL四口瓶中，加入3.32g对氟苯肼，搅拌下滴加2.60g乙酰乙酸乙酯，并保持温度在40℃，保温反应1h,用TLC(V石油醚：V乙酸乙酯＝3:1)检测反应终点，待反应完全，升温至90℃，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：使用取代肼与乙酰乙酸乙酯在无溶剂条件下缩合、环合得到吡唑啉酮类化合物，其中，在缩合阶段以乙酰乙酸乙酯原料为溶剂进行反应，在闭环阶段采用升温熔融法反应，后处理采用无水乙醇重结晶。

【技术特征摘要】
1.一种吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：使用取代肼与乙酰乙酸乙酯在无溶剂条件下缩合、环合得到吡唑啉酮类化合物，其中，在缩合阶段以乙酰乙酸乙酯原料为溶剂进行反应，在闭环阶段采用升温熔融法反应，后处理采用无水乙醇重结晶。2.根据权利要求1所述的吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：重结晶后乙醇利用蒸发法回收利用。3.根据权利要求1所述的吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述取代肼为苯肼、4-氯苯肼、3-氯苯肼、2-氯苯肼、2,5-二氯苯肼、2,4-二氯苯肼、3-氟-4-氯苯肼、4-乙基苯肼、3-乙基苯肼、2-乙基苯肼、4-甲氧基苯肼、3-甲氧基苯肼、2-甲氧基苯肼、对氟苯肼、3-氟苯肼、2-氟苯肼、4-溴苯肼、3-溴苯肼、2-溴苯肼、4-甲基苯肼、3-甲基苯肼、2-甲基苯肼、2肼基吡啶、水合肼、甲基肼...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢博为，崔思乾，谢志强，
申请(专利权)人：天津瑞岭化工有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12