The invention relates to a method for one pot synthesis of 2,3 double enzyme two methyl 5 alkyl amino 1,4 benzoquinone, by crosslinking laccase / lipase catalyzed phenolic oxidation /C system aggregates N cross coupling reaction for preparation of 2,3 series two methyl 5 alkyl amino 1,4. Among them, the laccase 2,3 two methyl hydroquinone oxidation 2,3 two methyl benzoquinone. At the same time, lipase catalyzed 2,3 p-benzoquinone and two methyl amine of C N cross coupling reaction, so as to obtain the product yield was more than 95%. This process using lipase and laccase catalytic oxidation of phenol /C N cross coupling reaction, the yield was increased by 200% compared with the single laccase, at the same time than traditional chemical catalysis higher selectivity, less by-products, is a green and environmentally friendly synthetic method.
【技术实现步骤摘要】
一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法
本专利技术属于酶催化
,具体涉及一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法,即利用漆酶催化2,3-二甲基氢醌氧化生2,3-二甲基对苯醌,同时,在同一条件下脂肪酶催化2,3-二甲基对苯醌与脂肪伯胺发生成C-N交叉偶联反应,从而制得产物2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌。
技术介绍
丝裂霉素是一类具有抗肿瘤活性的抗生素,其主要成员是丝裂霉素C(mitomycinC,MMC),结构如式1所示。MMC抗肿瘤作用强,临床广泛用于胃、胰、结肠、直肠、乳腺、肺等部位的肿瘤的治疗,但毒副作用较大。丝裂霉素类化合物的抗肿瘤活性主要与其对苯醌母核结构有关,该类化合物合成的关键在于稳定的苯醌母核结构的形成和苯醌母核的氨基官能化。氨基对苯醌类化合物是丝裂霉素类似物,此类化合物的合成对于制备毒副作用小,安全性高的新型丝裂霉素类药物具有重要意义。化学法合成丝裂霉素类化合物主要问题是选择性差、醌类化合物不稳定,操作不方便,且化学法反应步骤繁琐(JeffreyM.SchkeryantzandSamuelJ.Danishefsky,TotalSynthesisof(A)-FR-90048,JournaloftheAm.Chem.SOC.1995,117,4722-4123)。尽管以伯胺和1,4-苯醌为原料可以合成相应的2,5二烷氨基/芳氨基-1,4苯醌(Synthesis,structureandelectrochemicalpropertiesof2,5-bis(alkyl/arylamino) ...
【技术保护点】
一种双酶一锅法合成2,3‑二甲基‑5烷氨基‑1,4‑苯醌的方法,具体步骤如下:向反应器中加入水互溶有机溶剂单相体系作为反应介质,并向其中加入2,3‑二甲基氢醌和胺供体,使2,3‑二甲基氢醌浓度为1.0‑3.0mol/L,胺供体与2,3‑二甲基氢醌摩尔比为1:1,加入双酶交联酶聚集体为催化剂进行反应制得产品,其中双酶交联酶聚集体的使用量为30‑50g/mol氢醌。
【技术特征摘要】
1.一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法,具体步骤如下:向反应器中加入水互溶有机溶剂单相体系作为反应介质,并向其中加入2,3-二甲基氢醌和胺供体,使2,3-二甲基氢醌浓度为1.0-3.0mol/L,胺供体与2,3-二甲基氢醌摩尔比为1:1,加入双酶交联酶聚集体为催化剂进行反应制得产品,其中双酶交联酶聚集体的使用量为30-50g/mol氢醌。2.根据权利要求1所述的一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法,其特征在于:所述双酶交联酶聚集体为嗜热毁丝霉漆酶/黑曲酶脂肪酶双酶交联酶聚集体。3.根据权利要求1所述的一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法,其特征在于:所述水互溶有机溶剂单相体系为pH7.0磷酸盐缓冲液与5%(v/v)有机溶剂混合后形成的均相体系,所述有机溶剂为甲醇、异丙醇或二甲亚砜。4.根据权利要求1所述的一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法,其特征在于:所述胺供体为正丙胺、正己胺、异丙胺或异辛胺。5.根据权利要求1所述的一种双酶一锅法合成2,3-二甲基-5烷氨基-1,4-苯醌的方法,其特征在于:所述反应于室温下,180rpm,通气量1.0-5.0vvm条件下进行2-5h。6.根据权利要求1所述的一种双酶一...
【专利技术属性】
技术研发人员:张媛媛,鲁佩玉,李涛,孙青华,王繁业,
申请(专利权)人:青岛科技大学,
类型:发明
国别省市:山东,37
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