一种酶法合成泰拉霉素的工艺制造技术

本发明专利技术设计一种兽用药物的合成方法，具体来说是一种酶法合成泰拉霉素的方法。本发明专利技术将化合物二和固定化酯酶加到水中，每次反应后只需过滤分离出母液和固定化酯酶，固定化酯酶只需用去离子水冲洗即可重复再用，本合成过程工艺简单、操作方便、反应时间短、生产效率高、成本低、污染少。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术设计一种兽用药物的合成方法，具体来说是一种酶法合成泰拉霉素的方法。
技术介绍
：畜牧业中牲畜的呼吸道感染一般为多重感染，致病因素多，病情复杂，在寻求生物防治和环境阻断的同时，药物治疗及预防是目前的主要途径。因此寻找一种对该感染安全、有效、低残留的新型抗菌药迫在眉睫。辉瑞药业于2002年推出泰拉霉素，各国进行了大量的体内和体外药理学、毒理学的相关实验，同时也进行了大量的临床试验证明泰拉霉素具有抗菌活性强、抗菌谱广、半衰期长等众多优点，成为治疗猪和牛呼吸道感染的明星药物。2002年欧洲药物评价署批准泰拉霉素以Draxxin注射液在欧洲销售，2005年美国批准泰拉霉素用于动物呼吸系统疾病治疗，2008年中国批准泰拉霉素在大陆使用。国内外关于泰拉霉素的合成方法报道比较多方法一：专利CN103073603A以阿奇霉素A为原料，经乙酸酐保护、重铬酸钠氧化，与氰化钠加成、还原和缩合等五步合成泰拉霉素方法二:专利CN102260306A、CN102786569A和文献BoorgMedChemLett.12(2002),1771-2774以阿奇霉素A为原料，经乙酸酐/Boc2O保护，sw本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酶法合成泰拉霉素的工艺，其特征在于，具体步骤如下：(1)将去甲基阿奇霉素、氯甲酸卞酯加入二氯甲烷中，0～5℃反应1～2h后，加入二甲基亚砜，降温至‑70～‑80℃后，加入三氟乙酸酐反应10～30min，再加入三乙胺反应10～30min，反应结束用水淬灭并萃取有机相，有机相减压浓缩后，得到化合物一；(2)将三甲基溴化硫醚、叔丁醇钾加到THF中‑8～‑16℃反应1.5～2.5h得到硫叶立德溶液，将步骤(1)中的化合物一溶于二氯甲烷中，滴入硫叶立德溶液中反应1～3h，反应完毕把反应液倒入饱和氯化铵溶液中萃取分相，有机相减压浓缩后，得化合物二；(3)采用LKZ518为载体，将酯酶采用共价法固定化，...

【技术特征摘要】
1.一种酶法合成泰拉霉素的工艺，其特征在于，具体步骤如下：(1)将去甲基阿奇霉素、氯甲酸卞酯加入二氯甲烷中，0～5℃反应1～2h后，加入二甲基亚砜，降温至-70～-80℃后，加入三氟乙酸酐反应10～30min，再加入三乙胺反应10～30min，反应结束用水淬灭并萃取有机相，有机相减压浓缩后，得到化合物一；(2)将三甲基溴化硫醚、叔丁醇钾加到THF中-8～-16℃反应1.5～2.5h得到硫叶立德溶液，将步骤(1)中的化合物一溶于二氯甲烷中，滴入硫叶立德溶液中反应1～3h，反应完毕把反应液倒入饱和氯化铵溶液中萃取分相，有机相减压浓缩后，得化合物二；(3)采用LKZ518为载体，将酯酶采用共价法固定化，得到固定化酯酶；(4)将步骤(2)中的化合物二加水，并用1mol/L的稀盐酸调pH6.8～7.2溶解后加入步骤(3)所得的固定化酯酶，用1mol/L稀盐酸和1mol/L氢氧化钠溶液调节pH...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晶，金永东，李秀秀，李建国，王玲，
申请(专利权)人：艾美科健中国生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37