溶栓和抗凝双重功效融合蛋白、制备方法及其应用技术

技术编号:1715143 阅读:177 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
具有溶栓和抗凝双重功效的融合蛋白,以及编码该融合蛋白的DNA序列、含该DNA序列的载体、该融合蛋白的制备方法、该融合蛋白在制备具有溶栓和抗凝功效药物方面的应用和由连续甘氨酸序列组成的肽段作为连接结构在制备溶栓和抗凝双重功效融合蛋白中的应用。所说融合蛋白将水蛭素ⅢC端第55-66位氨基酸序列中的10~12个氨基酸的肽段,与t-PA截短突变体的r-PA经连接肽连接而成。该融合蛋白可应用于制备具有溶栓和抗凝双重功效的药物,具有更长的作用半衰期,方便患者使用,且能有更高选择性地作用于血栓部位和全身出血性副作用小等特点,作用更为肯定可靠。而其较小的分子量更有利于减小抗原性的副作用和影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以DNA重组方式得到的具有溶栓和抗凝双重功效的融合蛋白,编码该融合蛋白的DNA序列,含该DNA序列的载体,该融合蛋白的制备方法,该融合蛋白在制备具有溶栓和抗凝功效药物方面的应用,以及由连续甘氨酸序列组成的肽段作为连接结构在制备溶栓和抗凝双重功效融合蛋白中的应用。
技术介绍
溶栓药物和抗凝药物,是目前两类治疗血栓性疾病的药物。作为第一代溶栓药物的有葡激酶(SAK)、链激酶(SK)、尿激酶(UK)等。含有527个氨基酸的人组织纤维溶酶原激活剂(t-PA)是第二代溶栓药物,具有溶解血栓特异性高的特点,其核苷酸序列参见GENEBANK中的NM_033011,具有溶解血栓特异性高,在症状发作的短时间内给药对恢复阻塞血管的再灌流有着明显的作用等优点。但缺点是半衰期较短,短时间内需大量给药,有潜在引起颅内出血的危险,且价格昂贵。为克服这些缺点,目前已研发了属于t-PA的截短突变体的瑞替普酶(r-PA)是第三代溶栓剂,含有t-PA 527个氨基酸中的355个,单链、非糖基化,具有疗效更好和副作用小于前两代药物的优点,是目前临床应用上较理想的一种溶栓药物。水蛭是传统中医药中的活血本文档来自技高网...

【技术保护点】
溶栓和抗凝双重功效融合蛋白,由水蛭素ⅢC端具有如SEQIDNO.3所示序列的第55-66位氨基酸序列中的10~12个氨基酸肽段,与组织纤溶酶原激活剂截短突变体的具有如SEQIDNO.6所示氨基酸序列的瑞替普酶(r-PA),经连接肽连接而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:吴梧桐余蓉韦利军李灵玲高玲
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:84[中国|南京]

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