人参皂苷M1用于预防或治疗硅肺病的用途制造技术

本发明专利技术公开人参皂苷M1用于治疗或预防硅肺病的新用途。

Ginsenoside M1 for use in the prevention or treatment of silicosis.

The invention discloses a new use of ginsenoside M1 in the treatment or prevention of silicosis.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人参皂苷M1用于预防或治疗硅肺病的用途相关申请本申请要求2015年3月17日申请的美国临时申请第62/134,236号的优先权，其内容在此全部并入作为参考资料。
本专利技术涉及人参皂苷M1用于治疗或预防硅肺病的新用途。
技术介绍
硅肺病是一种吸入二氧化硅颗粒造成的肺部疾病，通常来自工作在矿场及采石场及一些其他职业如建筑、铸造厂、陶瓷及玻璃制造。二氧化硅颗粒影响肺部功能。其症状包含呼吸急促、剧烈的咳嗽及虚弱。人参皂苷是人参的主要活性成分，已知具有多种药理学活性，例如，抗肿瘤、抗疲劳、抗过敏及抗氧化活性。人参皂苷类具有相同的基础结构，其是由具17个碳原子排成四个环的甾烷类固醇核心(gonanesteroidnucleus)组成。人参皂苷会在体内代谢，近来许多研究指出，在体内易吸收而作为活性成分的是人参皂苷代谢物而非天然存在的人参皂苷。其中，人参皂苷M1已知为原人参二醇型(protopanaxadiol-type)人参皂苷代谢物之一，其经由人体肠道细菌的绞股蓝皂苷(gypenoside)途径生成。迄今，尚未有现有技术报导人参皂苷M1在硅肺病的治疗功效。
技术实现思路
本专利技术不可预期地发现，人参皂苷M1可有效减轻或延迟硅肺病的发病或恶化。因此，本专利技术提供一种在个体治疗或预防硅肺病的新方法。具体而言，本专利技术提供一种在需要的个体治疗硅肺病的方法，其包含将有效量的人参皂苷M1施用至该个体。具体而言，本专利技术的治疗方法有效地抑制二氧化硅结晶引起的NLRP3发炎体活化。更特定地，本专利技术的治疗方法有效地抑制二氧化硅结晶通过NLRP3发炎体引起的白介素(IL)1β产生。在部分具体实施例中，人参皂苷M1是以肠外或肠内的路径施用。本专利技术还提供一种人参皂苷M1用于制造供需要的个体治疗硅肺病的药物的用途。本专利技术的一或多个具体实施例的详述列于下方的说明中。本专利技术的其他特征或优势可由下列多个具体实施例的详细说明及所附的权利要求书而更加清楚。附图说明欲说明本专利技术，附图具体实施例如下。然而，应理解到，本专利技术未局限于所示的较佳具体实施例。在附图中：图1显示小鼠J774A.1巨噬细胞连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养30分钟(人参皂苷M1仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶(silicacrystal)培养24小时。培养基中IL-1β量是由ELISA测量。***表示相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.001。图2显示小鼠J774A.1巨噬细胞连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养6小时(人参皂苷M1仍然存在或缺少)。细胞裂解液中NLRP3量及proIL-1β是由西方墨点法测量。图3显示人类THP-1巨噬细胞(1x105细胞/500μl培养基/孔槽)连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养5小时(人参皂苷M1仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶培养24小时。培养基中IL-1β量是由ELISA测量。**表示相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.01。图4显示人类THP-1巨噬细胞(1x105细胞/500μl培养基/孔槽)连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养5小时(人参皂苷M1仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶培养24小时。培养基中TNF-α量是由ELISA测量。**及***表示分别相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.01及p<0.001。图5显示人类THP-1巨噬细胞(1x105细胞/500μl培养基/孔槽)连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养5小时(人参皂苷M1仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶培养24小时。培养基中IL-6量是由ELISA测量。*及***表示分别相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.05及p<0.001。图6显示人类THP-1巨噬细胞连同或不加1μg/mlLPS培养5小时，再连同或不加人参皂苷M1培养30分钟(LPS仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶培养24小时。培养基中IL-1β量是由ELISA测量。**及***表示分别相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.01及p<0.001。图7显示人类THP-1巨噬细胞连同或不加1μg/mlLPS培养5小时，再连同或不加人参皂苷M1培养30分钟(LPS仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶培养24小时。培养基中TNF-α量是由ELISA测量。**表示相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.01。图8显示人类THP-1巨噬细胞连同或不加1μg/mlLPS培养5小时，再连同或不加人参皂苷M1培养30分钟(LPS仍然存在或缺少)，接着连同或不加200μg/ml二氧化硅结晶培养24小时。培养基中IL-6量是由ELISA测量。***表示相比于单独二氧化硅结晶组，显著差异等级p<0.001。图9显示BALF中IL-1β量，其分离自对照组小鼠、二氧化硅结晶暴露的小鼠、口腔施用人参皂苷M1加上二氧化硅结晶暴露的小鼠，由ELISA测量。***表示相比于二氧化硅结晶暴露组，显著差异等级p<0.001。图10显示BALF中IL-6量，其分离自对照组小鼠、二氧化硅结晶暴露的小鼠、口腔施用人参皂苷M1加上二氧化硅结晶暴露的小鼠，由ELISA测量。***表示相比于二氧化硅结晶暴露组，显著差异等级p<0.001。图11显示BALF中总蛋白浓度，其分离自对照组小鼠、二氧化硅结晶暴露的小鼠、口腔施用人参皂苷M1加上二氧化硅结晶暴露的小鼠，由蛋白检定染色测量。***表示相比于二氧化硅结晶暴露组，显著差异等级p<0.001。图12显示BALF中总细胞数量，其分离自对照组小鼠、二氧化硅结晶暴露的小鼠、口腔施用人参皂苷M1加上二氧化硅结晶暴露的小鼠，由血球计数移计数。***表示相比于二氧化硅结晶暴露组，显著差异等级p<0.001。具体实施方式除非另有定义，本文所使用的技术性及科学性术语具有本专利
的技术人员所能常规理解的意义。除非另有指明，本文所使用的下列术语具有赋予其的涵义。本文所使用的冠词“一”与“一个”是指一个或多于一个(也即，至少一者)的该冠词语法对象。举例而言，“一组件”是指一个组件或多于一个的组件。IL-1β是一种重要的细胞激素，通过脂多糖(LPS)活化巨噬细胞中的转录活性，快速地合成无活性的未成熟型态(IL-1β的先驱因子，proIL-1β)(HsuandWen,2002)。不像其他细胞激素，成熟IL-1β的分泌需要通过蛋白酶-1(一种半胱氨酸蛋白酶)处理其先驱型态proIL-1β(Milleretal.,1997)。IL-1β的释放是由包含蛋白酶-1的多蛋白复合物控制(称为NLRP3发炎体)，其控制蛋白酶-1活性和IL-1β的释放(Casseletal.,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在需要的个体治疗硅肺病的方法，其包含将有效治疗该个体的量的人参皂苷M1施用于该个体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.17 US 62/134,2361.一种在需要的个体治疗硅肺病的方法，其包含将有效治疗该个体的量的人参皂苷M1施用于该个体。2.根据权利要求1所述的方法，其中该治疗方法可有效抑制二氧化结晶引起的NLRP3发炎体的活化。3.根据权利要求1所述的方法，其中该治疗方法可有效抑制二氧化结晶通过NLRP3发炎体引起的白介素1β产生。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：理筱龙，理昱杰，花国峰，
申请(专利权)人：汇德生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71