人参皂苷M1用于预防或治疗痛风的用途制造技术

本发明专利技术公开人参皂苷M1用于治疗或预防痛风的新颖用途。

Use of ginsenoside M1 for the prevention or treatment of gout

The invention discloses a novel use of ginsenoside M1 for the treatment or prevention of gout.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人参皂苷M1用于预防或治疗痛风的用途相关申请本申请主张2015年3月17日申请的美国临时申请第62/134,227号的优先权，其内容在此全部并入作为参考资料。
本专利技术有关于人参皂苷M1用于治疗或预防痛风的新颖用途。
技术介绍
痛风是一种尿酸结晶累积在关节引起的关节炎。症状包含疼痛、肿胀及发红于受影响的关节。人参皂苷是人参的主要活性成分，已知具有多种药理学活性，例如，抗肿瘤、抗疲劳、抗过敏及抗氧化活性。人参皂苷类具有相同的基础结构，其由具17个碳原子排成四个环的甾烷类固醇核心(gonanesteroidnucleus)组成。人参皂苷会在体内代谢，近来许多研究指出，在体内易吸收而作为活性成分的是人参皂苷代谢物而非天然存在的人参皂苷。其中，人参皂苷M1已知为原人参二醇型(protopanaxadiol-type)人参皂苷代谢物之一，其经由人体肠道细菌的绞股蓝皂苷(gypenoside)途径生成。迄今，尚未有现有技术报导人参皂苷M1用于痛风的治疗功效。
技术实现思路
本专利技术不可预期地发现，人参皂苷M1可有效减轻或延迟痛风的发病或恶化。因此，本专利技术提供一种用于个体治疗或预防痛风的新颖方法。具体而言，本专利技术提供一种在需要的个体中治疗痛风的方法，其包含将有效量的人参皂苷M1投予至该个体。特定而言，本专利技术的治疗方法有效地抑制单钠尿酸盐结晶(MSU)或脱水焦磷酸钙(CPPD)引起的NLRP3发炎体活化。更特定地，本专利技术的治疗方法有效地抑制MSU或CPPD通过NLRP3发炎体引起的介白素(IL)1β产生。在部分具体实施例中，人参皂苷M1是以肠外或肠内的路径投予。本专利技术还提供一种人参皂苷M1用于制造供需要的个体治疗痛风的药物的用途。本专利技术的一或多个具体实施例的详述列于下方的说明中。本专利技术的其他特征或优势可由下列数个具体实施例的详细说明及权利要求书而更加清楚。附图说明为了说明本专利技术，图式具体实施例如下。然而，应理解到，本专利技术未局限于所示的优选的具体实施例。在图式中：图1显示小鼠J774A.1巨噬细胞连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养30分钟(人参皂苷M1仍然存在或缺少)，接着连同或不加连同或不加100μg/mlMSU培养24小时。培养基中IL-1β量由ELISA测量。***表示相较于单独MSU组，显著差异等级p<0.001。图2显示小鼠J774A.1巨噬细胞连同或不加连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加连同或不加1μg/mlLPS培养30分钟(人参皂苷M1仍然存在或缺少)，接着连同或不加连同或不加100μg/mlCPPD培养24小时。培养基中IL-1β量由ELISA测量。***表示相较于单独CPPD组，显著差异等级p<0.001。图3显示小鼠J774A.1巨噬细胞连同或不加人参皂苷M1培养30分钟，再连同或不加1μg/mlLPS培养6小时(人参皂苷M1仍然存在或缺少)。细胞裂解液中NLRP3量及proIL-1β由西方墨点法测量。图4显示人类THP-1巨噬细胞连同或不加1μg/mlLPS培养6小时，再连同或不加人参皂苷M1培养30分钟(LPS仍然存在或缺少)，接着连同或不加100μg/mlMSU培养24小时。培养基中IL-1β量由ELISA测量。*及***表示分别相较于单独MSU组，显著差异等级p<0.05及p<0.001。图5显示人类THP-1巨噬细胞连同或不加1μg/mlLPS培养6小时，再连同或不加人参皂苷M1培养30分钟(LPS仍然存在或缺少)，接着连同或不加100μg/mlMSU培养24小时。培养基中TNF-α量由ELISA测量。*及***表示分别相较于单独MSU组，显著差异等级p<0.05及p<0.001。图6显示人类THP-1巨噬细胞连同或不加1μg/mlLPS培养6小时，再连同或不加人参皂苷M1培养30分钟(LPS仍然存在或缺少)，接着连同或不加100μg/mlMSU培养24小时。培养基中IL-6量由ELISA测量。***表示相较于单独MSU组，显著差异等级p<0.001。图7显示腹腔冲洗液中IL-1β量(分离自对照组小鼠、注射MSU小鼠及口腔投予人参皂苷M1加上注射MSU小鼠)由ELISA测量。***表示相较于注射MSU组，显著差异等级p<0.001。图8显示腹腔冲洗液中IL-6量(分离自对照组小鼠、注射MSU小鼠及口腔投予人参皂苷M1加上注射MSU小鼠)由ELISA测量。***表示相较于注射MSU组，显著差异等级p<0.001。图9显示腹腔冲洗液中嗜中性球量(分离自对照组小鼠、注射MSU小鼠及口腔投予人参皂苷M1加上注射MSU小鼠)由流式细胞仪。***表示相较于注射MSU组，显著差异等级p<0.001。具体实施方式除非另有定义，本文所使用的技术性及科学性术语具有本专利
的技术人员所能常规理解的意义。除非另有指明，本文所使用的下列术语具有赋予其的涵义。本文所使用的冠词“一”与“一者”是指一个或多于一个(也即，至少一者)的该冠词语法对象。举例而言，“一组件”是指一个组件或多于一个的组件。IL-1β是一种重要的细胞激素，通过脂多醣(LPS)活化巨噬细胞中的转录活性，快速地合成无活性的未成熟型态(IL-1β的先驱因子，proIL-1β)(HsuandWen,2002)。不像其他细胞激素，成熟IL-1β的分泌需要通过蛋白酶-1(一种半胱氨酸蛋白酶)处理其先驱型态proIL-1β(Milleretal.,1997)。IL-1β的释放是由包含蛋白酶-1的多蛋白复合物控制(称为NLRP3发炎体)，其控制蛋白酶-1活性和IL-1β的释放(Casseletal.,2011；JinandFlavell,2010)。NLRP3发炎体完整的活性需要同时有一个来自LPS刺激TLR4的启动信号及一个来自次级刺激物的活化信号，如单钠尿酸盐(MSU)，前者控制NLRP3及proIL-1β表现及后者控制蛋白酶-1活性(Martinonetal.,2009；SchroderandTschopp,2010；Davisetal.,2011；Casseletal.,2011；JinandFlavell,2010)。痛风及假性痛风是发炎性关节炎，其特征是MSU及脱水焦磷酸钙(CPPD)晶体分别沉积在关节中造成的突然自体限制攻击的发炎反应。NLRP3发炎体与发炎疾病的发展间的密切连结越趋明显。近期研究指出介白素-1β(IL-1β)是在痛风病征中一个关键的免疫调节细胞激素(Martinetal.,2009；Torresetal.,2009；Terkeltaubetal.,2009；McGonagleetal.,2007；Soetal.,2007)。研究显示MSU活化巨噬细胞NLRP3发炎体相关的IL-1β分泌(Martinonetal.,2006)。在临床上，痛风与关节的浮肿及红斑、连续严重的疼痛、关节内及关节周围区域严重嗜中性球浸润情形有关。在以结晶诱导腹膜炎的体内模型中，缺乏NLRP3发炎体小鼠或缺乏IL-1β受器小鼠发现受损的嗜中性球内流(Martino本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在需要的个体中治疗痛风的方法，其包含将有效治疗该个体的量的人参皂苷M1投予至该个体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.17 US 62/134,2271.一种在需要的个体中治疗痛风的方法，其包含将有效治疗该个体的量的人参皂苷M1投予至该个体。2.根据权利要求1所述的方法，其中该治疗方法可有效抑制单钠尿酸盐(MSU)或脱水焦磷酸钙(CPPD)引起的NLRP3发炎体活化。3.根据权利要求1所述的方法，其中该治疗方法可有效抑制MSU或CPPD通过NLRP3发炎体引起的介白素1β产生。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：理筱龙，理昱杰，花国峰，
申请(专利权)人：汇德生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71