本发明专利技术公开了粗壮女贞苷C的制备方法和应用。本发明专利技术首先公开了粗壮女贞苷C的结构(图1)。本发明专利技术进一步公开了制备粗壮女贞苷C的方法，包括从粗壮女贞等植物，经提取分离纯化得到或化学合成得到。并通过大量的动物实验证明，粗壮女贞苷C及其组合物能够有效降低高脂血症模型动物血和肝脏中的脂质含量，能够应用于制备治疗高脂血症、减肥的药物和保健品。
The use of Ligustrum lucidum C and its composition in the preparation of hyperlipidemia and weight loss drugs
The invention discloses a preparation method and application of Ligustrum lucidum C. The present invention first discloses the structure of Ligustrum lucidum C (Fig. 1). The invention further discloses a method for preparing strong Ligustrum lucidin C, including plants from Ligustrum Ligustrum, etc., obtained by extraction, separation, purification, or chemical synthesis. A large number of animal experiments have proved that C and its composition can effectively reduce the lipid content in blood and liver of hyperlipidemic model animals, and can be applied to the preparation of drugs and health care products for treating hyperlipidemia and losing weight.
【技术实现步骤摘要】
粗壮女贞苷C及其组合物在制备治疗高脂血症及减肥药物中的用途
本专利技术涉及粗壮女贞苷C{(2E)-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-yl3-O-(6-脱氧α-L-吡喃甘露糖基)-4-O-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-β-D-吡喃葡糖苷；(2E)-3，7-Dimethyl-2，6-octadien-1-yl3-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-4-O-[(2E)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propenoyl]-β-D-glucopyranoside}的一种新的药理用途，尤其涉及粗壮女贞苷C在制备治疗高脂血症及减肥药物中的用途，属于粗壮女贞苷C的药理用途领域。
技术介绍
随着经济的迅猛发展和人们生活方式的改变，心脑血管疾病已成为人们身体健康的头号杀手。据世界卫生组织(WHO)最新公布的统计数据显示，2015年在全球5640万死亡人数中，心脑血管疾病导致的死亡人数达到了1500万，约占27％。心脑血管疾病已连续15年成为全球居民的首位死亡原因。而动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是导致心脑血管疾病的主要原因。因此有效控制AS成为预防心脑血管疾病的关键环节。高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病、炎症等都是动脉粥样硬化的致病因素，其中高脂血症是最重要的脂类危险因素。可见降低血脂、改善血脂异常的临床治疗成为降低心脑血管病发生率和死亡率的至关重要的措施。随着人们生活水平的提高，高脂血症的发病率在我国迅速增长。根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2015年)》显示，我国成人血脂异常总体患病率高达40.40％，其中高甘油三酯血症的患病率为13.1％，高胆固醇血症为4.9％，低高密度脂蛋白血症为33.9％。表明高甘油三酯血症在我国成人血脂异常患病人群中占据相当大的比例，高甘油三酯血症患病人数是高胆固醇血症的将近3倍。目前临床上降低甘油三酯的药物主要有：贝特类、烟酸类和高纯度鱼油制剂。这几类药物作用机理清楚，疗效确实，降脂效果明显，但都存在不可避免的毒副作用，限制了这三类药物的长期应用。此外，高脂血症人群中老年人占相当的比例，他们肝肾功能衰退，对药物潜在的毒副作用敏感性提高，增加了毒副作用产生的风险。而高脂血症又是一个需要长期服用药物来控制病情发展的疾病，因此目前依然非常需要积极地研究和探索新型的降血脂药物，尤其从天然产物中寻找和发现有价值的物质是世界各国学者一直关注的重点。中国是中药资源大国，一直以来中药的降血脂研究是国内研究的热点。研究者们对大黄、山楂、姜黄、黄连、三七、银杏叶、党参、何首乌等进行了多年的大量研究，发现了姜黄素、小檗碱、金丝桃苷、大蒜素等一些降脂作用较强的活性成分，也形成了一些中成药如降脂通络软胶囊、降脂灵、血脂康、绞股蓝胶囊和脂必妥等(初欣欣，季宇彬，高南南，杨润梅.抗高甘油三酯血症中药的研究进展.中药药理与临床.2014，30(1)：142-146)。但目前中药抗高甘油三酯血症的研究大多还存在药物作用机制研究不够深入，作用靶点不明确，尤其是药物复杂体系整体调节机体的复杂机制链揭示不够清楚等问题。基于以上研究现状，我们对具有减肥降脂传统功效的粗壮女贞(Ligustrumrobustum(Roxb.)Blume)进行了系列的研究。粗壮女贞是我国西南地区苦丁茶的主要基源植物之一。唐朝《本草拾遗》(720年)记载苦丁茶“久食令人瘦，去人脂”，表明苦丁茶的减肥降脂功效源远流长。粗壮女贞的化学成分研究表明，粗壮女贞中含有苯丙素类、黄酮类、萜类、酚酸类、甾醇、氨基酸和多糖等成分(贺震旦，彭勇，肖培根.苦丁茶研究与开发.科学出版社；2010)。课题组前期从粗壮女贞老叶中利用现代先进的提取技术制备了以阿克苷为主要成分的水溶性苯丙素苷类成分，对其进行了大量降脂减肥的相关研究。近期又提取分离出了降脂疗效更强、起效剂量更低的以粗壮女贞苷C为代表的脂溶性苯丙素单萜苷类成分。迄今为止，尚无粗壮女贞苷C能够治疗高脂血症和减肥的药理作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种制备所述粗壮女贞苷C的方法；本专利技术的目的之二是将所述的粗壮女贞苷C及其组合物应用于制备抗高脂血症或减肥的药物、保健品或食品。本专利技术所述的上述目的通过以下技术方案来实现的：粗壮女贞苷C的制备：女贞属植物粗壮女贞(Ligustrumrobustum(Roxb.)Bl.)、丽叶女贞(LigustrumhenryiHemsl)、总梗女贞(LigustrumpriceiHayata)及光萼小蜡(Ligustrumsinensevar.myrianthum)、女贞(LigustrumlucidumAit.)等老叶用水或不同浓度的乙醇提取，减压回收得浸膏；浸膏用10-20倍去离子水混悬分配1-3次除去水溶性成分，脂溶性成分60℃水浴挥干得浸膏；浸膏采用硅藻土、硅胶进行分段，按极性由小到大，用石油醚、乙酸乙酯、乙醇洗脱，根据薄层检测确定粗壮女贞含量高的馏分。对粗壮女贞含量高的留份再用硅胶，反相大孔树脂进行纯化，富集到粗壮女贞苷C粗品。经结晶得到粗壮女贞苷C。粗壮女贞苷C的降脂减肥作用评价：本专利技术通过大量的实验发现，粗壮女贞苷C能够有效降低高脂血症模型动物血、肝脏中胆固醇和甘油三酯含量，特别对甘油三酯的作用最显著，并能降低模型动物体重，从而可将粗壮女贞苷C制备成治疗高脂血症和减肥的药物。本专利技术所要解决的另一个技术问题是提供一种治疗高脂血症和减肥的药物组合物，该药物组合物由有效量的粗壮女贞苷C与药学上可接受的载体、赋型剂或稀释剂配合而成。根据不同的给药方法，本专利技术药物组合物可以含有0.1％-99％重量，优选10-60％重量的粗壮女贞苷C。其中，可以向粗壮女贞苷C中加入制备不同剂型时所需的各种辅料和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂后，以常规的中药制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂，例如可以是注射剂(粉针、冻干粉针、水针、输液等)、口服制剂(片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊或滴丸)等；其中，所述的辅料可以是抗氧络合剂、填充剂、骨架材料等；所述的药学上可接受的载体是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸钙中的一种或几种。附图说明图1粗壮女贞苷C的化学结构图2粗壮女贞苷C的核磁共振碳谱图3粗壮女贞苷C的核磁共振氢谱具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实验例1粗壮女贞苷C的制备粗壮女贞老叶80％乙醇提取，减压回收得浸膏；浸膏用10倍去离子水混悬分配除去水溶性成分，脂溶性成分60℃水浴挥干得浸膏；浸膏乙醇溶解硅藻土拌样，先用石油醚洗脱，出去低极性杂质，再用乙酸乙酯洗脱，减压回收乙酸乙酯得到浸膏；该浸膏采用硅胶吸附，二氯甲烷∶甲醇(10∶1)洗脱得到粗壮女贞苷C粗品，反复结晶得到粗壮女贞苷C纯品，HPLC纯度检测达98％。实验例2粗壮女贞苷C抗高脂血症活性评价研究一、实验材料动物、饲料及饲养条件金黄地鼠7-8周龄，体重90-100g，60只，购自北京维通利华实验动物技术有限本文档来自技高网...
【技术保护点】
粗壮女贞苷C及其组合物在制备治疗高脂血症和减肥药物、保健品或食品中的用途。
【技术特征摘要】
1.粗壮女贞苷C及其组合物在制备治疗高脂血症和减肥药物、保健品或食品中的用途。2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：粗壮女贞苷C的化学名称为(2E)-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-yl3-O-(6-脱氧α-L-吡喃甘露糖基)-4-O-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-β-D-吡喃葡糖苷{(2E)-3，7-Dimethyl-2，6-octadien-1-yl3-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-4-O-[(2E)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propenoyl]-β-D-glucopyranoside}。3.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：粗壮女贞苷C可从木樨科粗壮女贞(...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨润梅，潘瑞乐，赵宁，高南南，常琪，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11
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