红景天苷在制备补体抑制剂药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了红景天苷的一种新的用途，具体地，是在制备补体抑制剂药物中的用途。本发明专利技术红景天苷药物可以作用于补体系统中的凝集素途径，经典途径，直接抑制神经细胞，血管内皮细胞和其它脑细胞的补体系统激活，发挥神经保护作用。可有效治疗治疗神经炎症或神经退行性疾病，药效明确，且质量可控，安全，为临床提供了一种新的选择。

The use of Salidroside in the preparation of complement inhibitor drugs

The present invention provides a new use of salidroside, specifically, for the use of the preparation of complement inhibitor drugs. The salidroside drug can act on the lectin pathway in the complement system, and directly inhibit the activation of the complement system of nerve cells, vascular endothelial cells and other brain cells, and play a neuroprotective role. Effective treatment of neuroinflammatory or neurodegenerative diseases, the efficacy of clear, and the quality of controlled, safe, to provide a new choice for the clinical.

【技术实现步骤摘要】
红景天苷在制备补体抑制剂药物中的用途
本专利技术涉及红景天苷的新用途，具体地，在制备补体抑制剂药物中的用途。
技术介绍
补体系统是一组存在于人和动物体液中及细胞表面，经活化后具有生物活性，可介导免疫和炎症反应的蛋白。补体系统广泛参与机体微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。补体系统在机体内不仅具有重要的防御作用，而且在各种生理活动和稳态平衡中扮演着重要的角色，可以参与免疫复合物的分解代谢、坏死细胞的清除以及调节适应性免疫应答。在正常生理条件下，补体系统的激活和抑制处于平衡状态；而在病理状态下，补体系统处于过度激活的状态，从而加速病情的恶化。其中，补体系统有三条激活途径：经典途径、旁路途径以及凝集素途径(图1)。不同补体途径激活后，形成C3转化酶(C4b2b或C3bBb)，导致补体因子C3活化。活化的C3在C3转化酶的作用下裂解成C3a和C3b。C3a是一种过敏毒素，与其受体(C3aR)结合后，可以募集肥大细胞和嗜碱性粒细胞，加剧炎症反应。C3b则参与补体介导的调理作用和免疫粘附作用，并且参与形成C5转化酶，促使C5在C5转化酶的作用下酶解成C5a和C5b，激活补体下游级联反应。C5b与C6、C7、C8、C9共同形成膜攻击复合物(membrane-attackcomplex)，在目标细胞的细胞膜上产生孔。与C3a相似，C5a具有过敏毒素的作用，与其受体结合后，可以募集肥大细胞和嗜碱性粒细胞，加剧炎症反应，使病情恶化。补体系统的异常与许多疾病的发生发展密切相关，并且，这些疾病多属于罕见病，尚无特效治疗药物。由于补体系统成分多样，结构复杂，给药物开发带来了诸多挑战，尤其是小分子化合物。同时，补体系统涉及的疾病多样，患者个体差异较大，在开发补体系统药物时也需要考虑特定的适应症和患病人群。(季鸣，补体系统药物研究进展，《中国生化药物杂志》，2016年第12期第36卷)红景天苷[(4-羟基-苯基)-β-D-吡喃葡萄糖苷]，其结构式如图2所示，分子式：C14H20O7，分子量：300.3044，是红景天属(Rhodiold)植物中广泛存在的酚苷类化合物，可从植物根、茎提取，亦可通过生物合成途径、化学合成途径、生物催化合成途径等其他途径合成。红景天苷为低含量浅棕色粉末，99％含量为白色粉末；味甜，极易溶于水，易溶于甲醇，溶于乙醇，难溶于乙醚。作为药物，红景天苷的临床应用尚欠缺，关于红景天苷的各方面临床应用鲜有报道，且没有报道关于红景天苷作用于补体系统，治疗补体系统过度激活导致的炎症疾病。
技术实现思路
本专利技术提供了红景天苷的新用途，具体地，是在制备补体抑制剂药物中的用途。本专利技术提供了红景天苷在制备补体抑制剂药物中的用途。其中，所述的药物是治疗神经炎症或神经退行性疾病的药物。其中，所述的红景天苷由高山红景天(RhodioldroseaL.)原药材制备而成。其中，所述的红景天苷结构式如下：本专利技术还提供了一种抑制补体系统的药物组合物，它是由有效量的红景天苷为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。本专利技术还提供了所述的药物组合物在制备补体抑制剂药物中的用途。其中，所述的药物组合物是治疗神经炎症或神经退行性疾病的药物。本专利技术红景天苷药物可以作用于补体系统中的凝集素途径，经典途径，直接抑制神经细胞，血管内皮细胞和其它脑细胞的补体系统激活，发挥神经保护作用。可有效治疗治疗神经炎症或神经退行性疾病，药效明确，且质量可控，安全，为临床提供了一种新的选择。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1补体系统激活途径：经典途径、旁路途径以及凝集素途径图2红景天苷化学结构式图3红景天苷对CoCl2诱导PC12细胞凋亡的影响图4红景天苷对CoCl2诱导的PC12Caspase-3活性的影响图5红景天苷对PC12细胞低氧损伤后C3蛋白表达的影响图6加入C3a受体激动剂和拮抗剂后，红景天苷对其Caspase-3活性的影响图7缺血性再灌注24小时后IgM和VEGF的变化情况图8红景天苷对颅内缺血性再灌注引起的IgM和AnnexinIV的影响图9红景天苷对颅内缺血性再灌注引起的MBL-2的影响图10红景天苷对颅内缺血性再灌注引起的C1q的影响图11红景天苷对颅内缺血性再灌注损伤后C3蛋白表达的影响图12红景天苷对颅内缺血性再灌注损伤后C3和C3a的影响图13红景天苷和C3aRA在颅内缺血性再灌注损伤后24小时内对NeuN的影响图14红景天苷和C3aRA在颅内缺血性再灌注损伤后48小时内对NeuN的影响具体实施方式实施例1本专利技术抑制补体系统的药物的制备取市售红景天苷(纯度为98％)，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成药剂，即可。以下通过具体药效学试验证明本专利技术的有益效果。试验例1本专利技术红景天苷对补体系统的抑制作用1实验材料:1.1实验细胞:PC12细胞购自中国科学院上海生命科学研究院。1.2实验试剂:见表1-3表1实验试剂盒表2实验试剂表3抗体名称货号/规格厂家Egr1(588)抗体sc-110SantaCruzEgr4(U-25)抗体sc-133540SantaCruzArc(C-7)抗体sc-17839SantaCruzβ-Actin抗体AA128碧云天1.3实验仪器表4实验仪器红景天苷(纯度为98％)，市售品。2实验方法：2.1细胞培养：PC12细胞接种于25cm培养瓶中，加入含10％胎牛血清、100U/mL青霉素、100μg/mL链霉素的改良型RPMI-1640培养液，置于37℃、5％CO2饱和湿度的恒温培养箱中常规培养、传代。2.2实验分组与处理：取对数生长期的PC12细胞经0.25％的胰酶消化，收集于离心管后离心，弃去上清液加入培养基后重悬摇匀，接种于培养板上培养过夜，细胞按照要求分为5组：正常对照(Normal)组、Control组、CoCl2+0.1μMSal组、CoCl2+1μMSal组、CoCl2+10μMSal组，待细胞长到80％后PBS洗一遍，各组加入含CoCl2的培养基(CoCl2的终浓度为200μM)，之后给药组立即给药不同浓度的红景天苷，正常对照组则加入相同的培养基，细胞继续培养48h，收集样品，用于实验。2.3TUNEL染色观察细胞凋亡：取对数生长期的细胞以2×105个/mL的密度均匀接种于6孔板中，每孔3mL，板孔内预先放有经过灭菌处理并用多聚赖氨酸包被过的长条玻片，进行细胞爬片。待细胞长到80％后PBS洗一遍，200μM氯化钴处理，同时给药组立即加入不同浓度的红景天苷，给药48h后，取出各组爬片，按TUNEL试剂盒使用说明进行操作，抗荧光淬灭封片液封片，避光。荧光显微镜下观察拍照，记录结果，各组随机选取5个视野计数细胞总数和凋亡细胞数，细胞凋亡率(％)＝凋亡细胞数/总细胞×100％。2.4Caspase-3活性的检测：测定各组P本文档来自技高网...

【技术保护点】
红景天苷在制备补体抑制剂药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.红景天苷在制备补体抑制剂药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗神经炎症的药物。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗神经退行性疾病的药物。4.根据权利要求1-3任意一项所述的用途，其特征在于：所述的红景天苷由高山红景天(RhodioldroseaL.)作为原药材制备而成。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈立典，洪桂祝，褚克丹，赖文芳，郑振威，谢秀利，张小琴，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：福建,35