一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液及其制备方法和应用，属于医药技术领域。所述地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液包含以下重量百分比成分：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水。本发明专利技术还公开了所述地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液的制备方法和在制备肺部给药制剂用于治疗呼吸系统疾病的应用。本发明专利技术具有以下优点：所制备的地塞米松纳米脂质体包封率、载药量良好，粒径分布均匀且稳定性良好；其胶体水溶液有一定的缓释作用，以雾化吸入途径给药时其可吸入微粒比例满足药典要求。

Colloidal aqueous solution of a dexamethasone nano liposome and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，涉及一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液及其制备方法和应用，具体涉及地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液作为雾化吸入剂在治疗呼吸系统疾病中的应用。
技术介绍
纳米结构脂质载体(nanostructuredlipidcarriers，NLC)是在固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles，SLN)基础上发展而来的一种新型纳米载体。SLN由于使用单一的脂质材料趋向于形成有规则的结晶体，从而引起被包裹药物外排或在SLN分散的水相中结晶析出。NLC采用混合脂质为载体材料，将液态脂质混合到固体脂质中制备而得，液态脂质的加入可扰乱固体脂质规则的晶格结构，增加了纳米粒结构中不规则晶型的比例，使承载脂溶性药物的空间容量增加，提高了载体的载药能力。因此，NLC克服了SLN的包封率低、易泄露的不足，同时兼备SLN生物相容性好、可生物降解、保护敏感药物、改善难溶性药物溶解度、提高药物生物利用度等优点，成为一种具有广泛应用前景的递药载体。同时，NLC还可以通过冷冻干燥或喷雾干燥法制成固体粉末，然后加工成片剂、胶囊等多种剂型，顺应各种需要。针对呼吸道传染病的严重肺部综合征，非入侵性的肺部吸入给药一种理想的给药途径，能使药物直接到达肺上皮细胞，避免了首过效应和全身毒性；同时鉴于肺泡囊表面积大、上皮细胞薄、毛细血管网丰富等特征，使得药物吸收迅速起效快。地塞米松(Dexamethasone，DXM)是一种人工合成的糖皮质激素，为难溶性药物，其药理作用主要有抗炎、抗毒、抗过敏和免疫抑制等。目前临床上常使用地塞米松磷酸钠注射液雾化给药来治疗相关呼吸系统疾病，但地塞米松磷酸钠因水溶性大造成肺部组织吸收量少，局部生物利用度低且毒副作用大。
技术实现思路
本专利技术制备的地塞米松纳米脂质载体(DXM-NLCs)的胶体水溶液，主药含量稳定、包封率较高、稳定性较好；体外释放研究结果显示DXM-NLCs体外释药符合一级方程并具有一定缓释作用；可吸入性评价研究结果显示DXM-NLCs雾化后的空气动力学粒径小于5μm，可吸入微粒比例满足2015版《中国药典》对雾化吸入液的要求，具备作为吸入型肺部给药制剂用于呼吸系统疾病治疗的应用前景。本专利技术的目的在于公开了一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液。本专利技术的另一个目的在于公开了上述地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液的制备方法。本专利技术的第三个目的在于公开了上述地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液，其中，所述的地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液包含以下重量百分比成分：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水。上述技术方案所述的地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液的制备方法，其中，包括如下步骤：(1)、按照地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液中各原料的含量称取下列原料：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水；(2)、将山嵛酸甘油酯和丙二醇单辛酸酯，在85℃下，水浴加热成熔融状态；(3)、向步骤(2)得到的溶液中加入地塞米松，混匀后作为油相；(4)、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油和甘油，溶于蒸馏水中，在85℃下，水浴加热混匀，作为水相；(5)、将同温度的步骤(4)得到的溶液在300r/min搅拌条件下逐滴加到步骤(3)得到的溶液中，滴加完毕后继续搅拌20min；(6)、将步骤(5)得到的初乳在13000psi条件下高压循环4次，得地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液。上述技术方案所述的一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液在制备治疗呼吸系统疾病药物中的应用。上述技术方案所述的应用，其中，所述在制备治疗呼吸系统疾病药物中的应用为肺部给药制剂。上述技术方案所述的应用，其中，所述在制备治疗呼吸系统疾病药物中的应用是指地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液通过雾化给药装置进行吸入式给药。用上述方法所制备的地塞米松纳米脂质体外观呈球形或类球形，药物以无定形形式分散于新相胶体溶液中，包封率(EE)为(64.79±8.32)％，载药量(DL)为(0.81±0.12)％，平均粒径为(205.95±14)nm，Zeta电位平均值为(32.7±8.1)mV，以上结果表明所制备的地塞米松纳米脂质体包封率、载药量良好，粒径分布均匀且稳定性良好。本专利技术所制备的地塞米松纳米脂质体体外释放试验结果显示，该纳米脂质体体外释药规律符合一级方程〔Q＝75.48(1-e-0.31t)，r＝0.9966〕，而原药地塞米松的体外释药规律符合weibull方程(r＝0.9943)，说明所制备的地塞米松纳米脂质体具有一定的缓释作用。另外，可吸入性评价实验结果显示，该纳米脂质体的胶体水溶液可吸入微粒比例(Fineparticlefraction，FPF)为51.22％，满足2015版《中国药典》对雾化吸入液的要求。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术所制备的地塞米松纳米脂质体包封率、载药量良好，粒径分布均匀且稳定性良好；其胶体溶液有一定的缓释作用，以雾化吸入途径给药时其可吸入微粒比例满足药典要求，克服了目前临床上用地塞米松磷酸钠注射液进行呼吸系统疾病雾化吸入治疗时肺部组织吸收少、局部生物利用度低、毒副作用大等弊端，是一种具有良好应用前景的治疗呼吸系统疾病的吸入型肺部给药制剂。附图说明：1、图1为DXM-NLCs的HPLC图；其中A:DXM对照品溶液；B:空白NLCs供试品溶液；C:DXM-NLCs供试品溶液。2、图2为DXM-NLCs的粒径分布图。3、图3为DXM-NLCs的TEM图。4、图4为DXM-NLCs的DSC图谱，其中A:物理混合物；B:ATO888；C:DXM-NLC；D:DXM；E:空白NLC。5、图5为DXM-NLCs与DXM的释放曲线。6、图6为DXM-NLCs水混悬液在雾化器及NGI各部位的沉积量(n＝3)。具体实施方式：为使本专利技术的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本专利技术一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液及其制备方法和应用作进一步的说明。实施例1：一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液的制备：(1)、按照地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液中各原料的含量称取下列原料：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水；(2)、将山嵛酸甘油酯和丙二醇单辛酸酯，在85℃下，水浴加热成熔融状态；(3)、向步骤(2)得到的溶液中加入地塞米松，混匀后作为油相；(4)、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油和甘油，溶于蒸馏水中，在85℃下，水浴加热混匀，作为水相；(5)、将同温度的步骤(4)得到的溶液在300r/min搅拌条件下逐滴加到步骤(3)得到的溶液中，滴加完毕后继续搅拌20min；(6)、将步骤(5)得到的初乳在13000psi条件下高压循环4次，得地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液。以下通过具体实验例来说明本专利技术地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液所具有的有益效果：实验例1：处本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液，其特征在于：所述的地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液包含以下重量百分比成分：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水。

【技术特征摘要】
1.一种地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液，其特征在于：所述的地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液包含以下重量百分比成分：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水。2.权利要求1所述的地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)、按照地塞米松纳米脂质体的胶体水溶液中各原料的含量称取下列原料：地塞米松0.13wt％、山嵛酸甘油酯2.8wt％、丙二醇单辛酸酯1.2wt％、聚氧乙烯40氢化蓖麻油3wt％、甘油1.92wt％、余量为水；(2)、将山嵛酸甘油酯和丙二醇单辛酸酯，在85℃下，水浴加热成熔融状态；(3)、向步骤(2)得到的溶液中加入地塞米松，混...

【专利技术属性】
技术研发人员：王啸洋，韩晋，谢小洁，牛莹，张木子荷，范娜，宋杨，李坤，张诗龙，周艳萍，刘蕊，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三O二医院，
类型：发明
国别省市：北京,11