一种可降解载药原位凝胶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可降解载药原位凝胶的制备方法。该方法是以天然大分子壳聚糖和β‑环糊精为主要原料，制备出巯基化壳聚糖(CS‑SH)和炔基化β‑环糊精(Alkynyl‑β‑CD)。本发明专利技术能够使Alkynyl‑β‑CD与药物形成的包合物溶液与CS‑SH溶液混合后，快速形成原位凝胶。该凝胶以点击化学的方式制备，具有良好的机械性能；该凝胶对药物具有良好的缓释性能，在肿瘤治疗及药物控释的方面具有广阔的应用前景；该凝胶以生物相容性好的天然大分子为主要原料，具备良好的可降解性能。

Preparation of a biodegradable in situ gel

【技术实现步骤摘要】
一种可降解载药原位凝胶的制备方法
：本专利技术涉及生物医用材料、药物控制释放和高分子材料领域，具体涉及一种注射用可降解抗肿瘤原位凝胶的制备方法。
技术介绍
：通过原位聚合或者溶胶-凝胶相转变而形成的原位凝胶已经被逐步开发出来，其特点是能够以溶液状态给药，当到达鼻腔、眼部或肿瘤部位后，能够形成稳定的凝胶结构，从而达到“靶向”缓释药物的作用。目前主流的制备原位凝胶方法主要有离子交联法，嵌段共聚物相转化法，对于这两种方式而言，主要靠络合、静电吸引、氢键等物理作用交联，凝胶强度较低。近些年来迅速发展起来的点击化学逐渐应用于载药原位凝胶领域中，其反应条件简单，依靠特定基团之间的精准性和高效性，已经成为目前最为有用和吸引人的合成理念之一。点击反应形成的键一般为共价键，这正是其具有较高机械强度和稳定性的原因。对于应用于人体的原位凝胶来说，材料的生物相容性和可降解性至关重要。壳聚糖作为一种生物相容性和可降解性良好可植入人体的天然大分子，含有大量的氨基和醇羟基可供改性，但是壳聚糖是不溶于水，因此各种水溶性壳聚糖衍生物被开发出来并逐步运用到原位凝胶的制备当中。巯基化壳聚糖具有良好的生物黏附性，原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可降解载药原位凝胶的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：1)CS‑SH的合成：室温下将壳聚糖粉末完全溶解于适量盐酸溶液中，随后加入EDC·HCl，继续搅拌15‑30min后缓慢加入巯基乙酸，氮气保护下反应8‑12h。反应结束后，将反应液置于8KD透析袋无氧透析三天，冷冻干燥制得CS‑SH粉末。2)Alkynyl‑β‑CD的合成：在氮气气氛下，将β‑环糊精溶解于DMF溶液中，再依次加入一定量的4‑二甲氨基吡啶，丙炔酸，N，N′‑二环己基碳酰亚胺，，继续通氮气15‑30min，四氟带密封反应12‑24h后，将所得反应液真空抽滤三次除去沉淀，再将其缓慢滴加到丙酮中沉淀，抽滤得到产物，丙酮反复洗...

【技术特征摘要】
1.一种可降解载药原位凝胶的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：1)CS-SH的合成：室温下将壳聚糖粉末完全溶解于适量盐酸溶液中，随后加入EDC·HCl，继续搅拌15-30min后缓慢加入巯基乙酸，氮气保护下反应8-12h。反应结束后，将反应液置于8KD透析袋无氧透析三天，冷冻干燥制得CS-SH粉末。2)Alkynyl-β-CD的合成：在氮气气氛下，将β-环糊精溶解于DMF溶液中，再依次加入一定量的4-二甲氨基吡啶，丙炔酸，N，N′-二环己基碳酰亚胺，，继续通氮气15-30min，四氟带密封反应12-24h后，将所得反应液真空抽滤三次除去沉淀，再将其缓慢滴加到丙酮中沉淀，抽滤得到产物，丙酮反复洗涤三次后真空干燥过夜，得到Alkynyl-β-CD粉末。3)炔基化环糊精包合物的制备：分别称取等摩尔的药物与炔基化环糊精，放入研钵研磨10-20min得到包合物。4)原位凝胶的制备：分别取巯基壳聚糖与包合物粉末溶于0.9％NaCl溶液中，二者按一...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨宁，王跃，贾雪梦，陈莉，赵义平，
申请(专利权)人：天津工业大学，
类型：发明
国别省市：天津,12