用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶制造技术

本发明专利技术涉及用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，可有效解决局部注射到皮下肿瘤旁边，变成凝胶，在体内缓慢释放纳米粒，实现治疗肿瘤之目的的问题，方法是，由硅胶溶液和2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末制成，将2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入硅胶溶液中，混合均匀成为用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末加入量为每1ml硅胶溶液中加入100mg;本发明专利技术可注射硅胶植入剂用于治疗乳腺癌等皮下肿瘤，保持局部靶部位有效的药物浓度，可缓释长效，可避免长期用药的耐药性，同时可提高疗效降低剂量，减少全身的毒副作用，还可以阻止乳腺癌等肿瘤的淋巴转移。

Nanoparticle silica gel used as an injectable subcutaneous implant

The invention relates to the use of nanoparticles can do silicone injection subcutaneous implants, which can effectively solve the problem of local injection into the subcutaneous tumor next to gel in vivo, slow release of nanoparticles, to achieve the purpose of tumor treatment problems, is composed of silica gel solution and 2 methoxy two female alcohol liposome nanoparticles powder or solid lipid nanoparticles powder, 2 a 2-methoxyestradiol liposome nanoparticles powder or solid lipid nanoparticles powder silica gel solution, mixing with silica nanoparticles can be injected subcutaneous implants, 2 methoxyestradiol liposome nanoparticles powder was added into 100mg per 1ml silica gel solution; the invention can injection of silicone implants for the treatment of breast cancer and other tumor, maintain the effective drug concentration of local target sites, can release in a long time, can avoid long-term medication Drug resistance, at the same time, can reduce the dose, reduce the toxic and side effects of the whole body, and prevent the lymphatic metastasis of breast cancer.

【技术实现步骤摘要】
用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶
本专利技术涉及医药，特别是一种用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶。二、
技术介绍
用于皮下肿瘤治疗的植入剂目前通常情况下呈固态，需要小手术将其植入皮下发挥疗效或者是可局部注射的微球混悬液。前一种植入剂病人的顺应性差，后一种病人顺应性高，但其制备工艺较复杂，制备过程可能要用到有毒的有机溶剂而造成有机溶剂残留，而且其只是将原形药物释放到靶部位发挥作用。但是由于乳腺癌等皮下肿瘤通常都需要长期用药，容易产生耐药性;有些抗癌药物毒性较大，在产生局部较高浓度的同时也会造成较高血药浓度，从而药物分布全身而造成毒性;有些抗癌药物的细胞作用靶点在细胞内，对于这些抗癌药物，制备成上述两种植入剂，药效或毒性难以保证。三、
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本专利技术之目的就是提供一种用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，可有效解决局部注射到皮下肿瘤旁边，变成凝胶，在体内缓慢释放纳米粒，实现治疗肿瘤之目的的问题。本专利技术解决的技术方案是，由硅胶溶液和2一甲氧基雌二醇(简称2ME，以下同)月旨质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末制成，所说的硅胶溶液是由质量百分比计的:温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物10-40%、水60-90%，在0-25℃低温下混合在一起，静置使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀至溶液状态，成硅胶溶液，备用;所说的2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末是由油相物和水相物及冻干保护剂制成，油相物、水相物混合成为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液，再加入冻干保护剂混匀，经冷冻干燥，得纳米粒粉末，冻干保护剂加入量为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液重量的6-10%;将2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入硅胶溶液中，混合均匀成为用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末加入量为每lml硅胶溶液中加入100mg:所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物为市售产品，如济南岱是生物科技有限公司生产的产品，分子量为4000-5000,PLGA为乳酸一乙醇酸共聚物，乳酸(LA):乙醇酸((GA)的摩尔比为1-20:1;所说的冻干保护剂为甘露醇、海藻糖的一种，或二者的混合;所说的油相物为，将大豆卵磷脂240mg、胆固醇24mg,2一甲氧基雌二醇10mg，加入4m1乙醚溶解而成的油相物，或单硬脂酸甘油酷480mg和2一甲氧基雌二醇16mg混合后，放置在80℃的水浴中使其完全熔融，熔融后以1000rpm速度搅拌10min成的油相物;所说的水相物为泊洛沙姆1885mg，加入5mlPH7.4PBS缓冲液溶解而成;或是将吐温80180mg、泊洛沙姆18860mg和超纯水8ml，混合后，放置在同一水浴中，混匀成溶液水相物;所说的PBS缓冲液为含质量浓度为0.05%吐温-20的PH7.4的磷酸盐缓冲液，是由磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氯化钠、氯化钾、吐温一20，加水混合在一起制成(公知技术);上述配比的油相物和水相物直接混合在一起，再加入油相物和水相物重量和4-6%的冻干保护剂，构成2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末。本专利技术可注射硅胶植入剂用于治疗乳腺癌等皮下肿瘤，其可避免常规固态植入剂需要小手术的痛苦，病人给药顺应性大大提高，而且直接在靶部位释放药物，可保持较高的局部靶部位较高的有效的药物浓度，保证了抗癌药物的疗效。由于是局部给药，避免全身的分布，给药剂量特别低。同时可缓释长效，硅胶在体内缓慢的降解，缓慢的释放纳米粒，根据硅胶量的多少可持续释药至少1个月，避免口服制剂或静注等其他途径的频繁给药，特适合长期用药的疾病治疗。更重要的是从硅胶中释放出来的纳米粒，可直接将药物转运到细胞内，可避免长期用药的耐药性，同时可提高疗效降低剂量，减少全身的毒副作用，还可以阻止乳腺癌等肿瘤的淋巴转移。四、具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作详细说明。实施例1:本专利技术在具体实施中，可由以下的实施例给出:将23%聚乙二醇一聚乳酸乙醇酸共聚物(其中聚乳酸乙醇酸共聚物材料的乳酸/乙醇酸的摩尔比是3:1)和77%的水混合，放置在冰箱中充分溶胀，成溶液状的硅胶溶液;制备稳定的2一甲氧基雌二醇(2ME)脂质体，乙醚注入法:称取大豆卵磷脂240mg,胆固醇24mg,2ME10mg置入西林瓶中，加入4m]乙醚溶解成油相;称取泊洛沙姆1885mg，加入5mlPFI7APBS缓冲液溶解成水相;在40℃,1000r/min磁力搅拌下将油相(吸入1mI注射器)缓慢匀速滴入水相中，持续半小时挥发乙醚后再继续搅拌30min得乳白色混悬液，将上述粗混悬液水浴超声30min后，探头超声，功率400W，超3s，停3s,10次，水浴超声和探头超声共3个循环，即得2ME脂质体溶液(含2ME2mg/ml),2ME脂质体溶液中加入其重量的冻干保护剂甘露醇4%、海藻糖6%(或每1ml2ME脂质体溶液中加入甘露醇4mg，海藻糖6mg)，-80℃预冻12h后冷冻干燥24h，冻干保护剂复溶后粒径约150nm,Zeta电位约为一21mV的粉末，与冻干前无显著差异，称取粉末200mg,20℃低温下均匀混悬在2m1硅胶的溶液中即可。实施例2:将23%聚乙二醇一聚乳酸乙醇酸共聚物(其中聚乳酸乙醇酸共聚物材料的乳酸/乙醇酸的摩尔比是3:1)和77%的水混合，放置在冰箱中充分溶胀，成溶液状的硅胶溶液;制备2一甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒，称取0.48g单硬脂酸甘油酷和0.016g2一甲氧基雌二醇混合后放置在80℃的水浴中使其完全熔融，熔融后以1000rpm速度搅拌10min，作为油相;称取0.18g吐温80,0.06g波洛沙姆188和8m1的超纯水混合后放置在同一水浴中使成溶液，此为水相;在80℃,1000rpm的条件下先将此水相在以10ml/min速度滴加到同温度保温的油相中，再继续搅拌10min;在80℃，用分散机以10000rpm分散3min，之后以400w的功率探头超声8min，即得2一甲氧基雌二醇的固体脂质纳米粒混悬液，再在2一甲氧基雌二醇的固体脂质纳米粒混悬液中加入其重量6%的海藻糖，-80℃预冻12h后，冷冻干燥24h，冻干粉复溶后粒径约280nm,Zeta电位约为一18mV的粉末，称取粉末200mg,20℃低温下均匀混悬在2m1硅胶的溶液中即可。本专利技术可有效用于乳腺癌等皮下肿瘤，病人痛苦小，可保持较高的局部靶部位有效的药物浓度，治疗效果好，并经动物试验取得了另人非常满意的效果，有关试验资料如下:1.动物:SPF级KM小鼠，雌性，42士2日龄，体重19士2g，由郑州大学实验动物中心提供。合格证编号:SCXK(豫)2009-0001。每组动物数:阴性对照组20只，给药组10只。2.移植瘤:小鼠肉瘤S-180，由KM小鼠腹水传代保存。3.体内抗瘤活性:取生长良好的7-11天的S-180瘤种，将瘤组织制成1-2X10-7/ml细胞悬液，KM小鼠右侧腋部皮下接种0.2m1/只。接种10d后随机分笼，按照分组不同给药。阴性对照组每天1次连续静脉注射生理盐水，连续注射21天;阳性对照组5一氟腮嚓陡(5-FU)0,3,6,9,12,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，其特征在于，由硅胶溶液和2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末制成，所说的硅胶溶液是由质量百分比计的:温度敏感型PLGA‑PEG‑PLGA嵌段共聚物10‑40%、水60‑90%，在0‑25℃低温下混合在一起，静置使温度敏感型PLGA‑PEG‑PLGA嵌段共聚物充分溶胀至溶液状态，成硅胶溶液，备用;所说的2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末是由油相物和水相物及冻干保护剂制成，油相物、水相物混合成为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液，再加入冻干保护剂混匀，经冷冻干燥，得纳米粒粉末，冻干保护剂加入量为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液重量的6‑10%;将2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入硅胶溶液中，混合均匀成为用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入量为每1ml硅胶溶液中加入100mg ;所说的温度敏感型PLGA‑PEG‑PLGA嵌段共聚物分子量为4000‑5000, PLGA为乳酸一乙醇酸共聚物，乳酸(LA):乙醇酸((GA)的摩尔比为1‑20:1;所说的冻干保护剂为甘露醇、海藻糖的一种，或二者的混合;所说的油相物为，将大豆卵磷脂240mg、胆固醇24mg,2一甲氧基雌二醇10mg，加入4m1乙醚溶解而成的油相物，或单硬脂酸甘油酷480mg和2一甲氧基雌二醇16mg混合后，放置在80℃的水浴中使其完全熔融，熔融后以1000r.pm速度搅拌10min成的油相物;水相物为泊洛沙姆1885mg，加入5ml PH7.4PBS缓冲液溶解而成;或是将吐温80180mg、泊洛沙姆18860mg和超纯水8m1,混合后，放置在同一水浴中，混匀成溶液水相物;上述配比的油相物和水相物直接混合在一起，再加入油相物和水相物重量和4‑6%的冻干保护剂，构成2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末。...

【技术特征摘要】
1.一种用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，其特征在于，由硅胶溶液和2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末制成，所说的硅胶溶液是由质量百分比计的:温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物10-40%、水60-90%，在0-25℃低温下混合在一起，静置使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀至溶液状态，成硅胶溶液，备用;所说的2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末是由油相物和水相物及冻干保护剂制成，油相物、水相物混合成为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液，再加入冻干保护剂混匀，经冷冻干燥，得纳米粒粉末，冻干保护剂加入量为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液重量的6-10%;将2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入硅胶溶液中，混合均匀成为用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入量为每1ml硅胶溶液中加入100mg;所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物分子量为4000-5000,PLGA为乳酸一乙醇酸共聚物，乳酸(LA):乙醇酸((GA)的摩尔比为1-20:1;所说的冻干保护剂为甘露醇、海藻糖的一种，或二者的混合;所说的油相物为，将大豆卵磷脂240mg、胆固醇24mg,2一甲氧基雌二醇10mg，加入4m1乙醚溶解而成的油相物，或单硬脂酸甘油酷480mg和2一甲氧基雌二醇16mg混合后，放置在80℃的水浴中使其完全熔融，熔融后以1000r.pm速度搅拌10min成的油相物;水相物为泊洛沙姆1885mg，加入5mlPH7.4PBS缓冲液溶解而成;或是将吐温80180mg、泊洛沙姆18860mg和超纯水8m1,混合后，放置在同一水浴中，混匀成溶液水相物;上述配比的油相物和水相物直接混合在一起，再加入油相物和水相物重量和4-6%的冻干保护剂，构成2一甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末。2.根据权利要求1所述的用做可注射皮下植入剂的纳米粒硅胶，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁伟，
申请(专利权)人：成都昂多生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川,51