一种利多卡因微乳凝胶及其制备方法技术

一种利多卡因微乳凝胶，其组成和制备方法为：将利多卡因（2‑6%）、薄荷醇（0‑0.8%）在70℃下溶于油相（3.75%）后，加入表面活性剂（8.75%），然后在搅拌下逐滴加入蒸馏水（82.1%），成微乳。加入防腐剂（0.1%），静置冷却至室温后，撒入卡波姆980（0.4%），充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，即得。本发明专利技术是一种无创伤局麻药，可避免注射引起的全身毒副作用，可用于皮肤外科手术、美容及微整形等。

A lidocaine microemulsion gel and its preparation method

A Liddle Kain microemulsion based gel, the composition and the preparation method is as follows: the Liddle Kain (2 6%), menthol (0 0.8%) in oil phase solution at 70 DEG C (3.75%), surfactant (8.75%), and then added dropwise distilled water under stirring (82.1%), into the microemulsion. Add preservatives (0.1%), static cooling to room temperature, sprinkle with Carbopol 980 (0.4%), after full of swelling, stirring, degassing, sterilizing, i.e.. The invention is a kind of noninvasive local anesthetic, which can avoid the systemic toxic and side effects caused by injection, and can be used in skin surgery, beauty and micro plastic.

【技术实现步骤摘要】
一种利多卡因微乳凝胶及其制备方法
本专利技术涉及一种局部麻醉药，特别是一种无创伤经皮给药的利多卡因微乳凝胶及其制备方法。
技术介绍
皮肤外科手术，以及各种名目繁多的嫩肤、抗皱、脱毛、洗眉等美容微创手术以及文身和微整形手术等，均会不同程度地引起人体皮肤浅表创伤性和浸润性的疼痛。临床上一般采用注射麻醉药的方法进行治疗部位的麻醉镇痛。但是，注射有很多的问题，如造成疼痛感、有些部位注射难度大、美容机构不能合法应用注射麻醉，更重要的是注射会造成全身毒副作用等。因此，研制一种非注射非浸润的、皮肤表面直接使用的、能无痛而达到局部麻醉的制剂，将显得尤为必要。随着美容业的日趋发展，这种制剂将会具有广阔的应用市场。目前临床使用的经皮给药局部麻醉制剂，国内外普遍使用的是恩纳霜，实际上就是利多卡因乳膏，它由瑞典研制生产，以后欧美各国均有生产和应用。但是，恩纳霜维持麻醉时间平均为50min、作用深度为5mm，通常只能应用于一些小的外科手术麻醉，面部整形等相对大的手术则难以达到止痛效果。更突出的问题是恩纳霜含有镇痛作用强、毒副作用也强的丙卡因，具有血管收缩作用，从而会引起血管内皮细胞损伤、皮肤发白、血中正铁血蛋白含量增加等毒副作用。除此之外，临床上使用的还有丁卡因乳膏、利多卡因凝胶、利多卡因压敏胶粘贴片等，它们均有与恩纳霜相同的问题，即起效作用时间短。微乳是一种增溶作用强、促渗效果优良的纳米分散的经皮给药载体。将麻醉效果好、毒副作用小的局麻药利多卡因制备成微乳制剂以提高其麻醉效果减少毒副作用，国内外多有研究和应用。但是，常规所制微乳表面活性剂和助表面活性剂用量大，载药量相对少，其安全性和有效性还有待提高。
技术实现思路
为避免注射和浸润给药所引起的全身毒副作用，本专利技术特提供一种无创伤经皮给药局部麻醉制剂，即利多卡因微乳凝胶及其制备方法。一种利多卡因微乳凝胶，它由下述物质按所述质量百分比浓度组成：利多卡因2－6%、油相3.75%、表面活性剂8.75%、促渗剂0-0.8%、防腐剂0.1%，卡波姆980为0.4%，其余为水；所述油相为两种油脂类物质的组合，所述两种油脂类物质为橄榄油、十四酸异丙脂、单硬脂酸甘油脂、维生素E琥珀酸酯中的任意两种；所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成；所述防腐剂为尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成。为了提高微乳区域，从而提高微乳对利多卡因的增溶量，本专利技术采用将两种油脂类物质复配、双方彼此增溶的方法；为了使最终制得的微乳凝胶易于吸收和涂布，其中一种油脂必须在常温下是液相，最佳的是皮肤渗透性强的十四酸异丙脂。为了促进利多卡因的皮肤渗透，本专利技术中加入本身具有麻醉效果的中药促渗剂薄荷醇，其浓度优选0.4%。为了利用皮肤角质层脂质双分子层的药物贮库作用，根据药物的解离常数，利多卡因选用其碱型。一种利多卡因微乳凝胶及其制备方法，包括以下步骤：（1）将两种油脂类物质在70℃下相互溶解混合后，加入利多卡因、促渗剂，然后加入表面活性剂，得油溶性溶液；（2）在70℃搅拌条件下用蒸馏水逐滴滴定步骤（1）的油溶性溶液，制得利多卡因微乳；（3）在步骤（2）的微乳中加入防腐剂；（4）将步骤（3）的微乳静置、冷却到室温后，撒入卡波姆980，充分溶胀后，搅拌，脱气、灭菌，即得。本专利技术通过油相的复配，提高了微乳中油相的含量以及微乳对利多卡因的增溶量。油相物质的滋润性、经皮渗透性对利多卡因微乳凝胶的持续起效时间有重要的影响，通过筛选复配以及促渗剂的使用可使起效时间提高到340min以上。附图说明图1、利多卡因经皮给药制剂局麻效果评价。图2、利多卡因微乳凝胶局麻效果评价。图3、油相对利多卡因微乳凝胶局麻效果的影响。图4、薄荷醇对利多卡因微乳凝胶局麻效果的影响。具体实施方式实施例1将2g的利多卡因，在70℃下溶于3.75g橄榄油与维生素E琥珀酸脂（质量比6:1）的混合油中，加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然后撒入0.4g的卡波姆980，充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，制得100g浓度为2%的利多卡因微乳凝胶。实施例2将4g的利多卡因，在70℃下溶于3.75g橄榄油与维生素E琥珀酸脂（质量比6:1）的混合油中，加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然后撒入0.4g的卡波姆980，充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，制得100g浓度为4%的利多卡因微乳凝胶。实施例3将5g的利多卡因，在70℃下溶于3.75g橄榄油与维生素E琥珀酸脂（质量比6:1）的混合油中，加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然后撒入0.4g的卡波姆980，充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，制得100g浓度为5%的利多卡因微乳凝胶。实施例4将6g的利多卡因，在70℃下溶于3.75g橄榄油与维生素E琥珀酸脂（质量比6:1）的混合油中，加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然后撒入0.4g的卡波姆980，充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，制得100g浓度为6%的利多卡因微乳凝胶。实施例5将5g利多卡因，在70℃下溶于3.75g橄榄油与十四酸异丙脂（质量比1:1）的混合油中，加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然后撒入0.4g的卡波姆980，充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，制得100g浓度为5%的利多卡因微乳凝胶。实施例6将5g的利多卡因，在70℃下溶于3.75g单硬脂酸甘油酯与十四酸异丙脂（质量比1:1）的混合油中，加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然后撒入0.4g的卡波姆980，充分溶胀后，搅拌、脱气、灭菌，制得100g浓度为5%的利多卡因微乳凝胶。实施例7将5g利多卡因，在70℃下溶于3.75g橄榄油与十四酸异丙脂（质量比1:1）的混合油中，加入0.4g薄荷醇，再加入8.75g的表面活性剂（聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成），然后在搅拌下逐滴加入所需量的蒸馏水，成微乳。加入0.1g的防腐剂（尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成）后，静置冷却至室温，然本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利多卡因微乳凝胶，其特征在于，它由下述物质按所述质量百分比浓度组成：利多卡因2－6%、油相3.75%、表面活性剂8.75%、促渗剂0‑0.8%、防腐剂0.1%，卡波姆980为0.4%，其余为水；所述油相为两种油脂类物质的组合，所述两种油脂类物质为橄榄油、十四酸异丙脂、单硬脂酸甘油脂、维生素E琥珀酸酯中的任意两种以质量比1:1~6:1混合；所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成；所述防腐剂为尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成。

【技术特征摘要】
1.一种利多卡因微乳凝胶，其特征在于，它由下述物质按所述质量百分比浓度组成：利多卡因2－6%、油相3.75%、表面活性剂8.75%、促渗剂0-0.8%、防腐剂0.1%，卡波姆980为0.4%，其余为水；所述油相为两种油脂类物质的组合，所述两种油脂类物质为橄榄油、十四酸异丙脂、单硬脂酸甘油脂、维生素E琥珀酸酯中的任意两种以质量比1:1~6:1混合；所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油与司盘80以质量比5:1混合而成；所述防腐剂为尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠以质量比1:1混合而成。2.根据权利要求1所述的一种利多卡因微乳凝胶，其特征在于，所述油相采用的两种油脂中其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：田青平，张淑秋，王雨，谭笑，景盼盼，赵丽萍，何亚丽，谢茵，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：山西,14