【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及地塞米松-RGD多肽缀合物，其制备方法及应用，属于生物医药领域。
技术介绍
数千年前，人们就曾设想用正常的器官组织来置换病变的器官组织，但20世纪前的移植除角膜移植外，大部分是失败的。直到20世纪40年代，英国外科医生Mdewaar应用家兔皮肤移植的实验模型，初次论证了器官组织移植中出现的排斥反应本质上是ー种免疫应答反应，从而奠定了移植免疫学的基础。80年代以后，有效的免疫抑制剂如环抱素A及FK506等的发现及应用，使移植器官的存活时间进ー步延长，但是由于临床用药普遍存在易降解，生物利用度低，脂溶性差，难以透过生物膜等缺点，所以亟待研究药剂纳米包材去改善这些不足之处。两亲性化合物因其能自组装成明确的纳米纤维结构而受到广泛重视，从纳米技术到组织工程，在许多领域得到应用。而且由于两亲性化合物化学结构的多祥性和易于合成，必将成为生物医药和生物材料领域新的研究热点。地塞米松作为免疫抑制剂在临床上已经广泛使用，但其具有骨质疏松等一系列副作用。基于留体和多肽缀合后的缀合激素具有允许效应，可以增强留体激素的活性，并且这种修饰可能得到活性更好，毒性更低的新化合物，因此专利技术人提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是，提供如通式i的3种地塞米松-RGD多肽缀合物。
【技术保护点】
如式i的地塞米松?RGD多肽缀合物，其中，RGDX为四肽Arg?Gly?Asp?X，X=Val，Phe，Ser三种氨基酸中的任意一种。FDA00002580569600011.jpg
【技术特征摘要】
1.如式i的地塞米松-RGD多肽缀合物，2.一种制备权利要求1所述的地塞米松-RGD多肽缀合物的方法，其特征是，(1)在无水四氢呋喃中，在丁二酸酐和二甲氨基吡啶存在下，将地塞米松的21位羟基酯化生成地塞米松-21- 丁二酸单酯；(2)在无水四氢呋喃中，在盐酸一1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐存在下，将N-羟基琥珀酰亚胺和地塞米松-21- 丁二酸单酯成酯，得到地塞米松-21- 丁二酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯；(3)在二甲基甲酰胺，N-甲基吗啉和水存在下，将地塞米松-21-丁二酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯与精氨酰甘氨酰天冬氨酰缬氨酸、精氨酰甘氨酰天冬氨酰苯丙氨酸或精氨酰甘氨酰天冬氨酰丝氨酸避光反应，生成目标产物。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，所述精氨酰甘氨酰天冬氨酰缬氨酸、精氨酰甘氨酰天冬氨酰苯丙氨酸或精氨酰甘氨酰天冬氨酰丝氨酸的制备方法为(1)在无水四氢呋喃中，在N，N-二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑和N-甲基吗啉存在下将N-叔丁氧羰基-硝基精氨酸与甘氨酸苄酯或其盐缩合，生成N-叔丁氧羰基-硝基精氨酰甘氨酸苄酯；(2)在冰水浴中，在2N的NaOH存在下将N-叔丁氧羰基-硝基精氨酰甘氨酸苄酯脱除苄酯保护基，生成N-叔丁氧羰基-硝基精氨酰甘氨酸；(3)在无水四氢呋喃中，在N,N-二环己基碳二亚胺、1-轻基苯并三唑和N-甲基吗啉存在下将N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酸与缬氨酸苄酯或其盐、苯丙氨酸苄酯或其盐或丝氨酸-苄醚苄酯或其盐缩合，生成N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酰缬氨酸苄酯、N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酰苯丙氨酸苄酯或N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酰丝氨酸苄醚苄酯；(4)在氯化氢-乙酸乙酯中将N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酰缬氨酸苄酯、N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酰苯丙氨酸苄酯或N-叔丁氧羰基-苄基天冬氨酰丝氨酸苄醚苄酯脱除叔丁氧羰保护基，生成...
【专利技术属性】
技术研发人员：王彦明，闫庆连，彭师奇，赵明，梅升辉，
申请(专利权)人：济南向惠医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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