【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药
，涉及一系列新单核细胞移动抑制因子类似物及其合成方法；本专利技术同时还涉及该单核细胞移动抑制因子类似物的应用一在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用。
技术介绍
单核细胞移动抑制因子(MLIF)，一种抗炎性反应的多肽，是从无菌培养的溶组织内阿米巴中发现的五肽，其结构为Met-Gln-Cys-Asn-Ser。体外培养和体内试验均证明该小分子肽能抑制人单核细胞、多形核白细胞的移动。溶组织内阿米巴通过产生该抗炎肽，影响细胞因子的分泌，抑制炎症反应的发生，逃避宿主免疫。文献报道，这种五肽分子不仅可以直接作用于炎症细胞，也可通过干扰炎性细胞因子的分泌影响炎症反应的过程，对TNF- α、 IL-I β等炎症细胞因子的分泌以及相应受体的表达有明显的抑制作用，同时还能够抑制MIP-I a、IP-I β等炎症趋化因子的表达。Morales-Mari/ nez等为了研究该小分子肽的活性中心，将Met-Gln-Cys-Asn-Ser进行分割，分为三个小分子妝，分别是Met-Gln-Cys、Gln-Cys_Asn和Cys-Asn-Ser，或对肽链中的氨基酸进行替换，分别研究其抗炎活性，研究发现其末端三肽Cys-Asn-Ser是该小分子肽的抗炎活性基团,其抗炎活性与Met-Gln-Cys-Asn-Ser相当。杨鹏远等人发现，MLIF及其活性基团Cys-Asn-Ser能显著降低小鼠脑缺血再灌注引起的脑梗死体积，并可明显改善小鼠缺血后的神经行为。该多肽小分子的脑保护作用较強，且由于分子量小，易于透过血脑屏障，具有显著的脑通透性优势。缺血性脑损伤是ー个复杂...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.单核细胞移动抑制因子类似物，其特征在干在单核细胞移动抑制因子的活性肽段Cys-Asn-Ser的N端引入氨基酸Arg或用D-Cys取代Cys后得到的肽序列Arg-Cys-Asn-Ser 或 D-Cys-Asn-Ser。2.如权利要求I所述单核细胞移动抑制因子类似物在制备抗炎、抗氧化、防治缺血性脑血管疾病药物中的应用。3.如权利要求I所述单核细胞移动抑制因子类似物的合成方法，包括以下エ艺步骤 (1)树脂的活化及预处理 将wang树脂浸于ニ氯甲烷中，搅拌使树脂充分溶胀，抽干溶剂； (2)氨基酸的耦合 a、Ser的耦合将经过预处理的树脂用DMF洗涤，干燥，加入到六氢吡啶与DMF的混合溶液，搅拌使其充分反应；反应完成后，用DMF洗涤，得到脱除Fmoc保护的树脂；将Fmoc保护的Ser溶于DMF中，搅拌使其充分溶解，加入过量的HOBT和HBTU，搅拌溶解后再加入DIEA，然后与脱除Fmoc保护的树脂混合，氩气保护、室温下搅拌反应l 2h，抽干，DMF洗涤，得到 Fmoc-Ser-Wang ； b、Asn的稱合将Fmoc-Ser-Wang加入六氢卩比唳与DMF的混合溶液,搅拌使其充分反应；反应完成后，用DMF洗涤，得到Ser-Wang ;将Fmoc保护的Asn溶于DMF中，搅拌使其充分溶解，加入HOBT和HBTU，搅拌溶解后再加入DIEA，然后与Ser-Wang混合，氩气保护、室温下搅拌反应l 2h,抽干、用DMF洗漆,得到Fmoc-Asn-Ser-Wang ； c、Cys或D-Cys的稱合将Fmoc-Asn-Ser-Wang加入到六氢卩比唳与DMF的混合溶液，搅拌使其充分反应；反应完成后，用DMF洗涤，得到Asn-Ser-Wang ；将Fmoc保护的Cys或D-Cys溶于DMF中，搅拌使其充分溶解，加入HOBT和HBTU，搅拌溶解后再加入DIEA，然后与Asn-Ser-Wang混合，氩气保护、室温下搅拌反应f 2h，抽干，DMF洗涤，得到Fmoc-Cys-Asn-Ser-Wang 或 Fmoc-D-Cys-Asn-ber-ffang ； d、Arg的稱合将Fmoc-Cys-Asn-Ser-Wang加入到六氢卩比唳与DMF混合溶液，搅拌使其充分反应；反应完成后，用DMF洗涤，得到Cys-Asn-Ser-Wang ；将Fmoc保护的Arg溶于DMF中，搅拌使其充分溶解，加入HOBT和HBTU，搅拌溶解后再加入DIEA，然后与Cys-Asn-Ser-Wang混合，気气保护、室温下搅拌反应2h,抽干、用DMF洗漆，得到Fmoc—Arg—しys__Asn_ber_Wang ； e、脱Fmoc 保护将 Fmoc-Arg-Cy...
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