本发明专利技术公开了一种miR-182转录抑制因子，该miR-182转录抑制因子序列SEQ ID NO：一种miR-182转录抑制因子在骨肉瘤中的应用，包括：在骨肉瘤细胞系中的应用、在骨肉瘤患者组织中的应用、在细胞增殖标记基因Ki-67和PCNA的应用和在骨肉瘤细胞中TIAM1基因的应用。本发明专利技术骨肉瘤细胞系、组织中miR-182表达显著下调，miR-182过表达显著抑制肿瘤生长，miR-182调控细胞增殖标记物Ki-67和PCNA的表达水平显著升高，骨肉瘤细胞中miR-182直接靶向TIAM1基因，miR-182通过调控TIAM1的表达影响骨肉瘤的发生、发展和恶化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医疗
，尤其涉及一种miR-182转录抑制因子及其在骨肉瘤中 的应用。
技术介绍
肿瘤的英文名为Tumor，癌症的英文名为Cancer。这两个词语常常被人混用。然而 从严格意义上讲，肿瘤与癌症的意义并不相同。实际上，肿瘤不一定是癌症。从词意上讲，月中 瘤指的是细胞团。在英文中肿瘤(Tumor)与赘生物(Neoplasm)意义更为接近，意即异常增生 的一团细胞。这类细胞的增殖显著快于普通的正常细胞。如果不加以治疗，常会持续增生， 引发机体的异常。根据增殖细胞的有害程度，肿瘤/赘生物可以分为两大类：良性肿瘤和恶 性肿瘤。顾名思义，良性肿瘤即无害/轻微有害的肿瘤，它们通常局部发作，不会扩散和转 移，而且容易治疗。当然，如果放任不管，部分良性肿瘤也会持续增殖而引发严重疾病。恶性 肿瘤，自然大有害于机体。实际上，癌症与恶性肿瘤的意义是相近甚至相通的，癌症/恶性肿 瘤难以治疗，会扩散，侵袭机体的其它组织;哪怕治疗之后癌症都有可能复发。 肿瘤既然是异常增生的一团细胞，而细胞又是机体的基本组成单位，这意味着肿 瘤可以发生于机体的任何部位，而作为肿瘤中的恶性瘤，癌症也几乎会在机体的任何部位 发生。根据现有的分类标准，癌症的种类超过100种。癌症的分类依据通常是癌症最初发生 的器官/组织:如肺癌，脑癌，血癌，胃癌等等。 在英文中，除了根据器官/组织命名的癌症，我们要对更为基本的癌症类别加以了 解，第一类便是上皮细胞癌(Carcinoma)，顾名思义，便是发生在上皮细胞/组织中的癌症， 这是最为常见的癌症类别。当然上皮细胞癌又可细分为腺癌，基底细胞癌等类别;第二类则 是结缔组织癌/肉瘤(Sarcoma)，发生于骨骼及其他结缔组织如肌肉，脂肪，血管，淋巴管等 等；而骨肉瘤（Osteosarcoma)便是最常见的骨癌。此外还有白血病（Leukemia)，淋巴瘤 (Lymphoma)，多发性骨髓瘤(multiple myeloma)，黑素瘤(Melanoma)，脑瘤和脊髓瘤等等多 种类别;本文将不加详谈。 骨骼肿瘤包括一系列源自骨骼细胞及骨骼前体细胞的细胞团，这是原发性骨骼肿 瘤，而源自其它非骨组织的肿瘤，则称作骨转移肿瘤，发生骨转移的肿瘤有乳腺癌，前列腺 癌和肾癌等等(Yarber and Agulnik，2011)。虽然骨转移肿瘤主要由上皮来源的细胞组成， 原发性骨骼肿瘤则是非上皮肿瘤，根据恶性程度又可分为良性和恶性骨骼肿瘤;转移性和 非转移性骨骼肿瘤。这些骨骼肿瘤中，某些类别是纯粹的溶骨性瘤，如骨巨细胞瘤;而另外 的则会形成基质钙化区，如骨肉瘤(osteosarcoma)，或软骨外基质区（软骨肉瘤)或溶骨/成 骨性缺陷。骨骼肿瘤的一大主要特征是其异质性，这也使得骨骼肿瘤的分类非常复杂 (Ferrari et al·，2013;Heymann and Redini,2011;von Mehren,2011)〇 从分类上讲，骨骼肿瘤可分为三大类：骨肉瘤，尤因氏肉瘤和软骨肉瘤。其中约 50%的骨骼肿瘤是骨肉瘤。尤因氏肉瘤是第二大类原发性骨骼肿瘤，它主要影响15岁左右 的青少年，在15岁以下的儿童中，其发病率高达2.9例/年/100万人群(Desandes et al.， 2004;Ries et al.，1999)。这两类骨骼肿瘤中，当发生骨转移或肺转移时，其预后很差。与 这两类肿瘤不同的是，软骨肉瘤主要影响30-60岁的人群，其发病率约为1.8例/年/百万人 群。软骨肉瘤对化疗，放疗和手术疗法都有相当强的耐受性，因而复发率也相当高(David et al.，2011;Lee et al.，1999)。 从细胞类别上讲，骨肉瘤的细胞是有着间叶细胞形态的非上皮细胞（图1)。实际 上，骨肉瘤与软骨肉瘤类似，都是起源于结缔组织，因而也是起源于中胚层。还有研究称，这 两类肿瘤源自被称作间叶干细胞的多能细胞，这类多能细胞有能力分化为成纤维母细胞， 成骨细胞，软骨细胞和脂肪细胞（Deschaseaux et al.，2009;Mohseny and Hogendoorn, 2011)。在发育的过程中，特定的转录因子会形成层次分明的调控网，驱动细胞分化。比如 转录因子Sox9对软骨形成非常重要（Akiyama，2008)，而Runx2则驱动成骨细胞的产生 (Kar Senty，2008;Tang et al.，2010)。与成骨细胞和软骨细胞类似的是，骨肉瘤和软骨肉 瘤分别表达Runx2和Sox9,这证实它们很可能起源于间叶细胞（Tang et al.，2010;Wagner et al.，2011)。此外，成骨细胞/骨肉瘤细胞会表达特定的细胞标记物如碱性磷酸酶，骨钙 素和骨唾液蛋白；而软骨细胞/软骨肉瘤则表达聚集蛋白聚糖(aggrecan)，II型和X型胶原 蛋白。 骨肉瘤，从定义上讲，是骨骼上的肿瘤;从起源上讲，形成骨肉瘤的异常增殖细胞 源自间叶细胞。在正常的骨骼形成中，成骨细胞负责骨基质的合成，分泌和矿化;一旦异常 增生，它们便形成了骨肉瘤。从研究历史上讲，骨肉瘤是最早被发现和研究的骨骼肿瘤。 1804年结缔组织癌/肉瘤(Sarcoma)被英国医生John Abernathy最先使用;在1805年法国医 生Alexis Boyer便创造了骨肉瘤（osteosarcoma)这一名称。而且Boyer还意识到骨肉瘤与 其它的骨豁异常如骨软骨瘤(osteochondromas)并不相同。 从流行病学的角度而言，骨肉瘤是高发于儿童和年青人的一种高致死性恶性骨 瘤，在20岁之前的所有恶性骨瘤中60%左右的都是骨肉瘤。从发病率来看，骨肉瘤堪称最为 常见的恶性骨骼肿瘤，发病率高达4.8例/百万人/年（Desandes et al.，2004;RieS et al.，1999)。除儿童和青少年之外，骨肉瘤在>50岁的人群中也有较高的发病率(2013)。研究 者经过多年的研究发现了多项与骨肉瘤发生相关的风险因子，这其中包括骨骼的更新速率 和快速生长、年龄、身高和性别（(：〇?6^11，2004 ;?4丨(^^-加1168,2006);此外环境因素 也是骨肉瘤发生的重要风险因子，其中绝大多数的后天性骨肉瘤都与骨骼的辐射损伤有 关，目前认为3%的骨肉瘤都与辐射损伤密切相关(Le Vu，1998;Logue and Cairnduff， 1991)。研究者还发现骨骼疾病及其它多种遗传性疾病的患者也是骨肉瘤的高危人群，比如 佩吉特氏病患者中有1%可能会患上骨肉瘤(Smith，1984)，而12%的李佛美尼综合症患者 也会患上骨肉瘤(Gokgoz ,2001; Srivastava, 1993)，此外生殖细胞中措书出现的RB1突变 会让骨肉瘤的发病风险增加数百倍(Hansen，1985)，RECQL4突变导致的色素沉着综合症 (Rothmund-Thomson syndrome)患者中有32%的个体会患上骨肉瘤（Larsen and Hickson, 2013;Wang，2001)。除此之外，10%的沃纳综合征患者、3%的布卢姆综合症患者和约13%的 RAPADILIN0综合症患者也会患上骨肉瘤(German，1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种miR‑182转录抑制因子，其特征在于，该miR‑182转录抑制因子序列SEQ ID NO。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡军，刘志明，周曙光，周玉成，吕国华，秦榕，胡正，黄晓云，胡潇予，
申请(专利权)人：胡军，刘志明，周曙光，周玉成，
类型：发明
国别省市：云南;53
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。