发酵培养基及生产奥利万星前体A82846B的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种发酵培养基及生产奥利万星前体A82846B的生产工艺。该发酵培养基用于生产奥利万星前体A82846B，其包含有机碳源、有机氮源、矿物质和水；有机碳源包括葡萄糖5～10％；有机氮源包括酵母粉0.3～1.0％；百分比为相对于发酵培养基的质量百分比。本发明专利技术的发酵培养基使A82846B的产量大幅度提高，且两种杂质A82846A和A82846C比例显著降低。本发明专利技术的生产奥利万星前体A82846B的生产工艺，能够有效地提高A82846B的产量，并且杂质含量低，适用于发酵罐生产，能够高效生产奥利万星前体A82846B。

Production process of fermentation medium and production of olwanstar precursor A82846B

The invention discloses a fermentation medium and the production process of the production of the oleno precursor A82846B. For the production of oritavancin precursor A82846B culture medium in the fermentation, which contains organic carbon source, organic nitrogen source, minerals and water; organic carbon source glucose including 5 ~ 10%; organic nitrogen sources including yeast powder 0.3 ~ 1%; as a percentage compared to the percentage of fermentation medium. The fermentation medium of the invention greatly increased the yield of A82846B, and the proportion of two impurities A82846A and A82846C decreased significantly. The production process of the olwansky precursor A82846B of the invention can effectively improve the output of A82846B, and has low impurity content, is suitable for the production of fermenter, and can efficiently produce olwanwanin precursor A82846B.

【技术实现步骤摘要】
发酵培养基及生产奥利万星前体A82846B的生产工艺
本专利技术涉及一种发酵培养基及一种生产奥利万星前体A82846B的生产工艺。
技术介绍
2014年8月美国FDA批准新药奥利万星(商品名为Orbactiv)上市。Orbactiv用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，是继万古霉素和替考拉宁后开发的第二代糖肽类抗生素。它是万古霉素的结构类似物，二者都包含一个七肽骨架，作用方式也与万古霉素类似，通过阻断肽聚糖生物合成时转糖苷作用和转肽作用来抑制细菌细胞壁的形成。抗菌活性研究表明，奥利万星是一种广谱抗菌药物，能够快速杀死革兰阳性需氧和厌氧细菌，包括葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属、艰难梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭菌、某些消化链球菌种属等。奥利万星对耐药菌株尤其是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)有良好的抗菌活性，并且与其他糖肽类抗生素相比，奥利万星的血浆蛋白结合率高，半衰期更长，单剂量给药方案使患者只需接受一次输液便可结束治疗，无需多次静脉输注，这样能够显著降低患者的治疗负担并且能够有效防止耐药性的发生。因此，奥利万星有望成为万古霉素的有效替代品。奥利万星是通过半合成方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种发酵培养基，其用于生产奥利万星前体A82846B，其特征在于，其包含有机碳源、有机氮源、矿物质和水；所述有机碳源包括葡萄糖，所述葡萄糖的含量为5～10％；所述有机氮源包括酵母粉，所述酵母粉的含量为0.3～1.0％；所述百分比为相对于所述发酵培养基的质量百分比。

【技术特征摘要】
1.一种发酵培养基，其用于生产奥利万星前体A82846B，其特征在于，其包含有机碳源、有机氮源、矿物质和水；所述有机碳源包括葡萄糖，所述葡萄糖的含量为5～10％；所述有机氮源包括酵母粉，所述酵母粉的含量为0.3～1.0％；所述百分比为相对于所述发酵培养基的质量百分比。2.如权利要求1所述的发酵培养基，其特征在于，所述葡萄糖的含量为6.0％～8.5％；和/或，所述酵母粉的含量为0.5％～0.7％。3.如权利要求1或2所述的发酵培养基，其特征在于，所述矿物质包括KCl、CaCO3和KH2PO4；和/或，所述的水为自来水。4.如权利要求3所述的发酵培养基，其特征在于，所述KCl的含量为0.3％～0.7％；所述CaCO3的含量为0.2％～0.6％；所述KH2PO4的含量为0.01％～0.025％。5.一种生产奥利万星前体A82846B的生产工艺，其特征在于，其包括下述步骤：(1)将东方拟无枝酸菌(Amycolatopsisorientalis)活化后，接种到种子培养基中培养，得到种子液；(2)将种子液接种于所述的发酵培养基中进行发酵培养5-15天即可；步骤(2)中，控制发酵培养的温度为32～38℃，并且对残余糖量进行控制：发酵培养开始后每隔24小时检测残余糖量，当残余糖量在0.9wt％以下时，控制残余糖量在0.05wt％～0.9wt％。6.如权利要求5所述的生产工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述的东方拟无枝酸菌为东方拟无枝酸菌NRRL18099；和/或，步骤(1)中，所述活化为...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈少欣，杨松柏，王伟艳，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31