The invention relates to a preparation method of the impurities of benzoic acid Agger column, which belongs to the field of pharmaceutical and chemical technology. Method for preparing benzoic acid gliptin Agger the impurities, which comprises the following steps: (1) to 6 chloride 3 methylpyrimidine 2,4 (1H, 3H) two ketones as raw materials, and 2 bromomethyl benzonitrile reaction, preparation of TM1 (2 (6 chloride 3 two 2,4 methyl oxo 3,4 two hydropyrimidine 1 (2H) YL) methyl) benzonitrile; (2) TM1 in alkaline conditions and an alcohol reaction, to prepare benzoic acid gliptin Agger impurity BP1; structure type BP1 as follows:
【技术实现步骤摘要】
苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法
本专利技术涉及一种苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,属于医药化工
技术介绍
苯甲酸阿格列汀(Alogliptinbenzoate),化学名为:2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐,化学结构如下:苯甲酸阿格列汀是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,具有高选择性,能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平,促进胰岛素的分泌,从而发挥降糖疗效,2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准,是目前我国已批准的第5个DPP-4抑制剂,用于2型糖尿病患者的血糖控制。现有文献和资料均有报道苯甲酸阿格列汀的合成路线以及苯甲酸阿格列汀相关杂质,主要有:2-[[6-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐、(R)-N,1-二(1-(2-氰基苯甲基)-3-甲基-2,4-二氧代嘧啶-6-基)-3-氨基哌啶、2-((3-甲基-2,4,6-三氧代-四氢嘧啶-1-基)甲基)苯腈等,但尚未见本专利技术所公开杂质。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,其操作便捷,反应条件温和可控,降低了副反应的发生,使得目标产物苯甲酸阿格列汀易于分离纯化,纯度高。本专利技术所述的苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,包括以下步骤:(1)以6-氯-3-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮为原料,与2-溴甲基 ...
【技术保护点】
一种苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)以6‑氯‑3‑甲基嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮为原料,与2‑溴甲基苯腈反应,制得TM1 2‑((6‑氯‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)甲基)苯腈;(2)TM1在碱性条件下与一元醇类反应,制得苯甲酸阿格列汀杂质BP1;BP1的结构式如下:
【技术特征摘要】
1.一种苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)以6-氯-3-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮为原料,与2-溴甲基苯腈反应,制得TM12-((6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)苯腈;(2)TM1在碱性条件下与一元醇类反应,制得苯甲酸阿格列汀杂质BP1;BP1的结构式如下:2.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,反应在二异丙基乙胺存在的条件下进行,反应所用溶剂为甲苯和N-甲基吡咯烷酮。3.根据权利要求2所述的苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法,其特征在于:N-甲基吡咯烷酮与甲苯的体积比为0.8-1.2:1。4.根据权利要求2所述的苯...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴照刚,贾法强,徐敏荣,韩堃,
申请(专利权)人:山东淄博新达制药有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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