(5‑(2‑腈基苄基)‑4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑2‑基)乙酸酯盐酸盐的晶型及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种(5‑(2‑腈基苄基)‑4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑2‑基)乙酸酯盐酸盐的晶型I，其特征在于，使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在5.680、9.280、11.420、12.240、14.620、15.760、17.780、18.940、20.040、22.560、22.900、24.140、24.960、26.180、27.220、28.340、30.140、31.380和35.680处具有衍射峰。本发明专利技术还提供了所述晶型I的制备方法、含有所述晶型I的药物组合物，以及所述晶型I或所述药物组合物的用途。本发明专利技术获得了(5‑(2‑腈基苄基)‑4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑2‑基)乙酸酯盐酸盐的晶型I以及合成高纯度该晶型的稳定可再现条件，所述晶型I与现有技术中公开的(5‑(2‑腈基苄基)‑4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑2‑基)乙酸酯盐酸盐相比，具有改善的吸湿性和纯度，并具有较好的溶解度，有利于高品质药品的制备。

(5 (2 benzyl nitrile) 4,5,6,7 four thieno [3,2 pyridine hydrogen c] 2 base) acetate hydrochloride crystal and its preparation method and application thereof

The invention provides a (5 (2 benzyl nitrile) 4,5,6,7 four thieno [3,2 pyridine hydrogen c] 2 crystal base) acetate hydrochloride I, characterized by the use of Cu K alpha radiation, X X-ray powder diffraction angle 2 is said to peak in 5.680, 9.280, 11.420, 12.240, 14.620, 15.760, 17.780, 18.940, 20.040, 22.560, 22.900, 24.140, 24.960, 26.180, 27.220, 28.340, 30.140, 31.380 and 35.680. The invention also provides a preparation method of the crystalline I, a pharmaceutical composition containing the crystalline I, and the use of the crystalline I or the pharmaceutical composition. The present invention provides (5 (2 benzyl nitrile) 4,5,6,7 four thieno [3,2 pyridine hydrogen c] 2 crystal base) acetate hydrochloride I and the synthesis of high purity crystalline stable reproducible conditions, the crystal type of I with existing technology in public (5 (2 nitrile 4,5,6,7 benzyl) four hydrogen thieno [3,2 c] pyridine 2 base) acetate hydrochloride compared, hygroscopicity and purity has improved, and has good solubility in favor of high-quality pharmaceutical preparation.

【技术实现步骤摘要】
(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐的晶型及其制备方法和用途
本专利技术涉及抗血小板聚集药物领域，具体涉及(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐的晶型及其制备方法、含有它的药物组合物、以及其用途。
技术介绍
血栓性疾病是一种常见病，是血栓形成及血栓栓塞两种病理过程引起的，发病率和死亡率较高，对患者的生命及生存质量都存在严重威胁。在血栓性疾病治疗药物中抗血小板聚集的二磷酸腺苷ADP受体抑制剂噻吩并吡啶类化合物是临床研究重点与热点。第一代噻吩并吡啶类ADP受体拮抗剂噻氯匹啶具有良好抗血小板聚集活性，之后上市的氯吡格雷、普拉格雷的抗血栓作用更强，同时安全性也明显提高，目前血栓疾病临床治疗中抗血小板药物氯吡格雷为一线药物。随着心血管血栓性疾病发展趋势急剧加速，抗血小板药物的市场十分广阔，然而现有药物还存在许多不足如骨髓抑制、个体差异化及出血副反应等，需要通过进一步研究找到更加安全有效的抗血小板药物。本专利技术人曾以专利技术名称“一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途”提交了中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(5‑(2‑腈基苄基)‑4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑2‑基)乙酸酯盐酸盐的晶型I，其化学结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐的晶型I，其化学结构式如下：其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.680、9.280、11.420、12.240、14.620、15.760、17.780、18.940、20.040、22.560、22.900、24.140、24.960、26.180、27.220、28.340、30.140、31.380和35.680处具有衍射峰。2.根据权利要求1所述的晶型I，其X-射线粉末衍射图谱具有如下特征衍射角2θ、晶面间距d和相对强度，其中2θ误差为0.2：3.根据权利要求1所述的晶型I，其具有如附图2所示的TG/DTA迹线，在211±2℃处有吸热峰。4.根据权利要求1所述的晶型I，其X-射线粉末衍射图谱如图4所示。5.一种制备权利要求1至4中任一项所述的晶型I的方法，包括以下步骤：在室温下将(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯溶解在盐酸与醇或盐酸与醇和水的反应混合溶剂中，搅拌反应1～10小时，优选2～6小时，逐渐结晶析出白色固体，分离得到5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐的晶型I。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述醇选自直链或支链C1至C6醇，更优选地，所述醇选自甲醇、乙醇、异...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冰妮，刘登科，刘颖，
申请(专利权)人：天津药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12