一类靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法技术

本发明专利技术属于生物、医药技术领域，公开了一类靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法。本发明专利技术的荧光探针对雌激素受体具有高亲和力且对雌激素受体有较强的激动或拮抗活性，有潜在的癌症治疗功效。共聚焦荧光成像测试结果表明该类荧光探针选择性对表达雌激素受体相关癌症细胞成像，并且对雌激素受体在细胞中表达进行定位，为相关癌症的早期诊断、治疗及治预后评价提供更为详细、精准的信息。考虑该类荧光探针同时具有诊断与治疗功效，且可用于活细胞检测，成本低、相关操作简便及快速，具有开发和应用价值。

A targeted estrogen receptor fluorescent probe and its preparation and use

The invention belongs to the field of biological and medical technology, and discloses a kind of target estrogen receptor fluorescent probe and its preparation and use method. The fluorescent probe of this invention has high affinity to estrogen receptor and has strong excitant or antagonistic activity to estrogen receptor, so it has potential cancer therapeutic effect. Confocal fluorescence imaging test results show that this kind of selective fluorescent probe on estrogen receptor expression in cancer cell imaging, and the localization of the expression of estrogen receptors in cells, provide evaluation diagnosis and early treatment for related cancer and treatment prognosis is more detailed and accurate information. It is considered that the fluorescent probe has both diagnostic and therapeutic efficacy, and it can be applied to the detection of living cells, with low cost, convenient operation and fast operation. It has the value of development and application.

【技术实现步骤摘要】
一类靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法
本专利技术属于生物、医药
，涉及一类具有癌症诊断和治疗功能的靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法。
技术介绍
雌激素受体属于核受体，通过与雌激素配体，如雌二醇结合发挥激素作用。当雌激素信号通路发生异常时，常常会引起多种疾病，如子宫内膜癌、卵巢癌、骨质疏松、动脉硬化、阿尔茨海默氏病等，尤其目前70％以上的乳腺癌与雌激素受体过表达有关。目前在临床上治疗乳腺癌主要是采用激素替代治疗法，如一线药物他莫昔芬、雷洛昔芬和拉索昔芬等主要是通过调节雌激素受体介导的信号通路来实现乳腺癌的治疗。但是这些药物常存在一定副作用，以他莫昔芬为例，长期使用会产生耐药性以及增加患子宫内膜癌的风险。通过研究雌激素受体在体内的表达以实现疾病的早期诊断和治疗对患者的病情控制有着重要的意义。18F-FES(18氟-氟雌二醇)是一种基于正电子发射型计算机断层成像技术的雌激素受体放射性示踪剂，可以对雌激素受体在体内的表达进行定量。临床上使用18F-FES需另外考虑绝经期及相关的干预治疗影响肿瘤组织对其的吸收。雌激素受体表达不仅作为相关肿瘤诊断、预后及治疗过程中的重要指标本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类靶向雌激素受体荧光探针，其特征在于，具有以下通式所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一类靶向雌激素受体荧光探针，其特征在于，具有以下通式所示的结构：其中，R1为H、OH、或B(OH)2；R2为H、2-Me、2-Et、2-F、2-Cl，2-CF3、2-CF2H、2-Br、2-OCF3、3-Me、3-Et、3-F、3-Cl，3-CF3、3-CF2H、3-Br、3-OCF3、2,5-Me、2,5-Et、2,5-F、2,5-Cl，2,5-CF3、2,5-CF2H、2,5-Br或2,5-OCF3；R3为H、Me、Et、Br、Cl或CN；R4为H、CN、COOH或R5为H、CN、COOH、COOEt、COOMe、COO(CH2CH2O)nCH2CH2OMe、COO(CH2CH2O)nCH2CH2OEt或COO(CH2CH2O)nCH2CH2OH；X为O、S或Se；结构式中n取值为1～5。2.根据权利要求1所述的一类靶向雌激素受体荧光探针，其特征在于，所述靶向雌激素受体荧光探针为以下化合物：2-(4-(2,5-双(2-氟-4-羟基苯基)噻吩-3)苯亚甲基)丙二腈；或3-(4-(2,5-双(2-氟-4-羟基苯基)噻吩-3-基)苯基)-2-氰基丙烯酸乙酯；或2-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙基)-3-(4-(2,5-双(2-氟-4-羟基苯基)噻吩-3-基)苯基)-2-氰基丙烯酸；或2-(4-(2,5-双(2-氟-4-羟基苯基)硒吩-3-基)苯亚甲基)丙二腈；或3-(4-(2,5-双(2-氟-4-羟基苯基)硒吩-3-基)苯基)-2-氰基丙烯酸乙酯；或2-(2-(2-(2-甲氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)-3-(4-(2,5-双(2-氟-4-羟苯基)硒吩-3-基...

【专利技术属性】
技术研发人员：董春娥，杨录，胡志烨，刘现军，
申请(专利权)人：苏州楚凯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32