一种2‑噻吩乙酰氯的制备方法技术

一种2‑噻吩乙酰氯的制备方法，是将2‑噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，再加入催化剂，降温至‑10‑0℃时滴加碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液，滴加完毕之后，升温至0‑10℃，保温反应5‑10h，蒸出二氯甲烷，减压蒸馏得到产物2‑噻吩乙酰氯。本发明专利技术的积极效果是：（1）规避了氯化亚砜的强氧化的特性，采用碳酸三氯甲基酯使反应更加充分，因此提高了反应收率，降低反应成本。（2）采用碳酸三氯甲基酯作为反应原料，反应时有二氧化碳、氯化氢气体排除，尾气进液碱吸收后对大气不造成污染。（3）原料易得，工艺简单合理，整个过程无废水产生。与现有传统的生产工艺相比，本发明专利技术具有非常明显的经济效益和环境效益。

A 2 thiophene acetyl chloride preparation method

A 2 thiophene acetyl chloride preparation method is 2 thiophene acetic acid soluble in dichloromethane, adding catalyst, cooled to 0 DEG C dichloromethane solution 10 when adding three chloromethyl ester carbonate, after dripping is finished, 0 heating to 10 DEG C, the reaction of 5 10h. Steamed out of dichloromethane, vacuum distillation to obtain the product of 2 thiophene acetyl chloride. The positive effect of the invention is as follows: (1) the strong oxidation of thionyl chloride is avoided, and the reaction is more complete by using three methyl carbonate of carbonic acid; therefore, the reaction yield is improved and the reaction cost is lowered. (2) the three chloro methyl ester carbonate as raw material, reaction with carbon dioxide, hydrogen chloride gas elimination, exhaust gas liquid absorption of air does not cause pollution. (3) the raw material is easy to obtain, the process is simple and reasonable, and no waste water is produced in the whole process. Compared with the existing traditional production process, the invention has obvious economic and environmental benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种2-噻吩乙酰氯的制备方法
本专利技术涉及2-噻吩乙酰氯的制备方法，属于精细化工

技术介绍
2-噻吩乙酰氯是一种重要的有机合成中间体，广泛用于医药特别是头孢药物的合成，如合成光谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁。并且对头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸进行结构修饰，可提高药物的抗菌活性。目前制备2-噻吩乙酰氯的方法主要有以下几种：（1）以氯化亚砜为氯化剂与噻吩乙酸反应是最常用的方法，如中国专利ZL201010227870.4报道了以噻吩为起始原料顺序合成2-乙酰噻吩、2-噻吩乙醛酸、2-噻吩乙酸，2-噻吩乙酸在四氯乙烯溶剂的存在下，与氯化亚砜反应生成2-噻吩乙酰氯。中国专利申请CN200910046880.5公开了2-噻吩乙酸在四氯化碳为溶剂，在还原剂无水亚硫酸钠存在下，与氯化亚砜反应生成2-噻吩乙酰氯，收率85%。上述两者都是采用氯化亚砜作为酰氯化反应的原料，由于氯化亚砜的强氧化性，可使2-噻吩乙酸及2-噻吩乙酰氯中的噻吩环氧化，这样在减压蒸馏过程中，会有大量的产品碳化，从而使产品收率降低，并且反应产生二氧化硫，难以吸收，污染环境。（2）光气法：如中国专利申请201610131176.X公开了噻吩乙酸与光气反应制备2-噻吩乙酰氯，副产物少、后处理简单，然而光气是气体，毒性较大、生产操作需要格外注意。（3）三氯氧磷法：如Gomboz等报道在溶剂乙二醇二甲醚中，2-噻吩乙酸与POCl3反应生成2-噻吩乙酰氯（ActaChimicaHungarica,126(2),157-63,1989）；Fershtat等报道以二氯甲烷为溶剂，2-噻吩乙酸与POCl3反应生成2-噻吩乙酰氯（JournalofHeterocyclicChemistry,53(1),102-108,2016），然而POCl3毒性较大，需要注意安全生产。（4）草酰氯法：Goulet等报道使用2-噻吩乙酸2-噻吩乙酸和草酰氯反应制备2-噻吩乙酰氯（PCTInt.Appl.,WO/1997/044041,27Nov1997），而草酰氯不稳定且有剧毒。综上分析，目前制备2-噻吩乙酰氯的方法主要采用氯化亚砜作为酰氯化试剂是不甚科学、不甚合理的。因此，设计新的更加绿色的2-噻吩乙酰氯合成工艺，规避氯化亚砜的强氧化特性，具有非常明显的经济效益和环境效益。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺简单合理，减少产品碳化，提高反应收率，有利于工业化生产的2-噻吩乙酰氯的绿色合成工艺。本专利技术合成2-噻吩乙酰氯的反应方程式如下：实现本专利技术目的所采取的技术方案是：一种2-噻吩乙酰氯的合成工艺，包括下列步骤：1）将2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，再加入催化剂，2）降温至-10-0℃，滴加碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液，3）滴加完毕之后，升温至0-15℃，保温反应5-10h；浓缩二氯甲烷，减压蒸馏得到产物2-噻吩乙酰氯。优选的，步骤1）中，2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷，溶剂二氯甲烷与2-噻吩乙酸质量比为5-8。优选的，步骤1）中，催化剂为（N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、三乙胺），催化剂与噻吩乙酸的质量比为1%-10%。进一步优选，步骤2）中物料投料重量比是，2-噻吩乙酸：碳酸三氯甲基酯=1：1.2-1：2。碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液的浓度20-30%。进一步优选，反应温度为0-10℃。本专利技术的积极效果是：（1）规避了氯化亚砜的强氧化的特性，采用碳酸三氯甲基酯使反应更加充分，因此提高了反应收率，降低反应成本。（2）采用碳酸三氯甲基酯作为反应原料，反应时有二氧化碳、氯化氢气体排除，尾气进液碱吸收后对大气不造成污染。（3）原料易得，工艺简单合理，整个过程无废水产生。与现有传统的生产工艺相比，本专利技术具有非常明显的经济效益和环境效益。具体实施方式下面提供具体的实施方式是对本专利技术的进一步进行阐述，但实施例不仅限于这几个实施示例所表示的内容。以下实施例显示了本专利技术的不同侧面，所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。实施例1在带有机械搅拌、温度计、导气出口的四口烧瓶中加入71.6g2-噻吩乙酸，DMF6.3g，350g二氯甲烷，搅拌溶解后降温至-10℃。滴加101.3g碳酸三氯甲基酯、300g二氯甲烷的混合溶液。滴完之后，升温至0℃，保温反应5小时。减压蒸馏残余的二氯甲烷，继续蒸馏收集馏分即得2-噻吩乙酰氯76.4g，收率达到94.7%。HPLC面积归一含量99.5%。实施例2在带有机械搅拌、温度计、导气出口的四口烧瓶中加入71.1g2-噻吩乙酸，DMF8.5g，450g二氯甲烷，搅拌溶解后降温至-5℃。滴加105.6g碳酸三氯甲基酯、400g二氯甲烷的混合溶液。滴完之后，升温至5℃，保温反应7小时。减压蒸馏残余的二氯甲烷，继续蒸馏收集馏分即得2-噻吩乙酰氯74.6g，收率达到93.1%。HPLC面积归一含量99.0%。实施例3在带有机械搅拌、温度计、导气出口的四口烧瓶中加入71.3g2-噻吩乙酸，DMF9.8g，560g二氯甲烷，搅拌溶解后降温至0℃。滴加115.6g碳酸三氯甲基酯、500g二氯甲烷的混合溶液。滴完之后，升温至10℃，保温反应10小时。减压蒸馏残余的二氯甲烷，继续蒸馏收集馏分即得2-噻吩乙酰氯69.8g，收率达到86.6%。HPLC面积归一含量98.7%。实施例4如实施例1的方法和条件合成，仅把催化剂DMF的用量从6.3g换成0.31g，反应时间从5小时延长到10小时，得2-噻吩乙酰氯75.6g，收率达到93.7%。HPLC面积归一含量99.2%。实施例5如实施例1的方法和条件合成，仅把催化剂DMF换成7.1g吡啶，反应时间从5小时延长到10小时，得2-噻吩乙酰氯65.1g，收率达到80.7%。HPLC面积归一含量99.0%。实施例6如实施例1的方法和条件合成，仅把催化剂DMF换成7.1g三乙胺，反应时间从5小时延长到10小时，得2-噻吩乙酰氯59.9g，收率达到74.3%。HPLC面积归一含量98.8%。实施例7如实施例1的方法和条件合成，仅把碳酸三氯甲基酯用量从101.3g换成85.9g，碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液的浓度20%，反应时间从5小时延长到10小时，得2-噻吩乙酰氯51.8g，收率达到64.6%。HPLC面积归一含量98.7%。实施例8如实施例1的方法和条件合成，仅把碳酸三氯甲基酯用量从101.3g换成143.2g，碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液的浓度30%。反应时间从5小时延长到10小时，得2-噻吩乙酰氯75.8g，收率达到94.0%。HPLC面积归一含量99.2%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于：将2‑噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，再加入催化剂，降温至‑10‑0℃时滴加碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液，滴加完毕之后，升温至0‑10℃，保温反应5‑10h，蒸出二氯甲烷，再减压蒸馏得到产物2‑噻吩乙酰氯。

【技术特征摘要】
1.一种2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于：将2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，再加入催化剂，降温至-10-0℃时滴加碳酸三氯甲基酯的二氯甲烷溶液，滴加完毕之后，升温至0-10℃，保温反应5-10h，蒸出二氯甲烷，再减压蒸馏得到产物2-噻吩乙酰氯。2.根据权利要求书1所述2-噻吩乙酰氯的制备方法，所述溶剂二氯甲烷与2-噻吩乙酸质量比为5-8。3.根据权利要求书1所述2-噻...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟立，任小亮，宋燕萍，刘刚，纪春暖，
申请(专利权)人：鲁东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37