血浆分离卡制造技术

多层血浆分离卡，其包含：（a）第一层（2），包括样品接收部分（8），所述样品接收部分（8）包含（i）用于施加或接收血液样品的顶部平坦表面，所述样品接收部分（8）允许所述血液样品与分离构件（3）接触；和（ii）接触所述分离构件（3）的底部平坦表面，（b）第二层（14），包括分离构件（3），各分离构件（3）允许血浆穿过至吸收性构件（16），并包含（i）用于接收所述血液样品的顶部平坦表面；和（ii）接触所述吸收性构件（16）的底部平坦表面，和（c）第三层（12），包括用于吸收来自各相应的分离构件（3）的底部平坦表面的血浆的吸收性构件（16）和以支承所述吸收性构件（16）的方式布置的背衬构件（5），各吸收性构件（16）包含具有适应于接触分离构件（3）的所述底部平坦表面的顶部平坦表面的可移除吸收性元件（4），所述吸收性元件（4）可拆卸地固定到第三层（12）上。

Plasma separation card

Multilayer plasma separation card, comprising: (a) the first layer (2), including the sample receiving part (8), the sample receiving part (8) contains (I) applied for top or receiving a blood sample flat surface, the sample receiving part (8) to allow the blood sample and separation of components (3) contact; and (II) contacting the separation member (3) of the flat bottom surface (b), second (14), including the separation of components (3), the separation of component (3) to allow the plasma through the absorbing member (16), and contains (I) for receiving the top the blood samples of the flat surface; and (II) contact with the absorbent member (16) of the flat bottom surface, and (c) third (12), including for absorption from the corresponding separation component (3) at the bottom of the flat surface of the absorbent component of the plasma ( 16) and to support the absorbent member (16) arranged the backing member (5), the absorbing member (16) having adapted to contact the separating member (3) can be removed from the flat surface of the absorbent element at the bottom of the flat top surface (4), the absorption of elements (4) detachably fixed to the third layer (12).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血浆分离卡专利
本专利技术涉及样品收集装置领域。专利技术背景血液分析通常针对全血样品进行，对于大多数测试而言，全血样品从手臂、手指或耳垂的静脉抽出。已经开发了许多测试和程序，并且可以用诸如自动分析仪之类的仪器对一份血液样品同时进行多种测试和程序。虽然大多数血液学测试涉及血细胞，但是在现代日常诊断测试中，许多测试针对血浆或血清而非血细胞进行。具体而言，近年来已经开发了越来越多的免疫化学和核酸分析项目。例如，专用测试可用于检测血浆中含有的物质，此类物质是特异性感染如HIV（人类免疫缺陷病毒）粒子的特征。在2013年，世界卫生组织（WHO）修订了现行HIV治疗和预防指南，并强调了HIV病毒载量（VL）测试在HIV阳性患者管理中的重要性。近来，WHO强烈建议使用HIV病毒载量测试来监控HIV抗逆转录病毒疗法（ART）的治疗效果，并且还将HIV血浆VL水平的临界值（cutoff）从5000拷贝/毫升降低至1000拷贝/毫升。换言之，如果接受ART的HIV患者血浆中的病毒滴度大于1000拷贝/毫升，则将被视为药物治疗失败。对治疗失败的响应，如依从性咨询（adherencecounseling）、耐药性测试和二线治疗方案是耗时且昂贵的，应当仅在必要时才采用。HIV病毒载量通常使用血浆作为试样类型来测量。但是，在资源有限的环境中，如非洲，血浆样品可能无法容易地获得、储存、转移和测试。干血斑（DBS）已经被评估为HIV病毒载量测试在资源有限的环境中的解决方案，但只获得有限的成功。在感染后，HIV病毒不仅开始在受感染细胞中复制自身，而且还将其cDNA整合到宿主染色体中作为潜伏的HIV前病毒DNA（Greene,W.C.Peterlin,B.M.2002.NatMed.8(7):673-80）。当将全血用作输入样品材料时，这种额外的细胞相关的HIV核酸可以混淆HIV的VL的测定，导致治疗失败的不可靠测定。因此，鉴于实施此类测试，越来越需要从全血样品中分离血浆。因为这些测试常常涉及精密仪器，可能需要将血浆运送至特定的分析位点。欧洲专利EP1096254B1描述了用于从全血样品中分离血细胞（hematocrit）的装置，其配有用于接收样品的入口、反应区域和将入口与反应区域连接的毛细管管路。配有阻挡血细胞前进的障碍物的毛细管管路与反应区域一体成型。美国公开专利申请号2012/0088227描述了用于从血液样品中分离血浆的装置，该装置采用具有分离和吸收性构件的叠层结构。由McClernon和McClernon描述的包含分离膜和血浆收集垫的装置（20thAnnualDARTConference,Maui/Hawaii,USA,December6-10,2015）更易于操作，但是，当取出血浆收集垫时仍然存在交叉污染的风险。此外，要求血浆收集或吸附垫可以容易地从装置中取出，另外血浆样品足够稳定以便进行进一步处理。鉴于上述情况，需要用于从全血样品中分离血浆的改进的装置和方法。专利技术概述在下面的附图和描述中阐述了本专利技术的一个或多个实施方案的细节。本专利技术的其它特征、目的和优点将由附图和详述以及由权利要求书显现出来。本专利技术的其它和进一步的目的、特征和优点将由下面的描述更充分地显现。附图图解说明了本专利技术的优选实施方案，并与上文给出的一般描述和下文给出的详细描述一起用于解释本专利技术的原理。附图概述图1显示了图解说明根据本专利技术的装置的示例性实施方案的示意性分解图；2：用于施加或接收血液样品的第一层（点样层），3：用于从全血中分离血浆的膜，4：适应于接触一个或多个分离层3的底部平坦表面的吸收性元件；5：支承吸收性元件4或吸收性构件16的背衬构件或材料；6和7：扩展吸收性元件4的第一和第二部分，其中第二部分7与该装置的任何层不存在任何接触，所谓的“柄（handle）”；8：在第一层（点样层）上的接收部分；12：包含一个或多个可移除吸收性构件的第三层，用于收集血浆级分；14：包含一个或多个分离膜的第二层；和16：包含吸收性元件4和扩展所述吸收性元件的第一及第二部分6、7的吸收性构件。图2以分层格式描绘了图1中的实施方案。图3显示了图解说明根据本专利技术的装置的另一示例性实施方案的示意性截面图。图4以分层格式描绘了图3中的实施方案。图5以侧视的示意性截面图形式描绘了图2的实施方案。图6显示了图解说明根据本专利技术的装置的另一示例性实施方案的示意性分解图；2：用于施加或接收血液样品的第一层（点样层），3：用于从全血中分离血浆的膜，4：用于阻断或限制血液分布的包含双面粘合剂材料的中间层，5：包含一个或多个用于收集血浆级分的可移除吸收性构件的第三层，6：用于保护和稳定该装置的载体层，其包含粘合剂材料13，7a：包含一个或多个分离膜的第二层，7b：压浆（grouted）或压缩的框架或边框，以避免血液样品泄露，8：第一层（点样层）上的接收部分，9：包含可移除吸收性元件的吸收性构件，不具有或具有用于将可移除吸收性元件固定到第三层上的锚定元件，10：支承吸收性构件的背衬构件或材料，11：允许从第三层上移除吸收性构件的穿孔边框，12：在吸收性构件9上的纵向折叠的平坦区域，和13：固定和支承该装置的粘合剂材料。图7以侧视的示意性截面图形式描绘了图6中的实施方案。图8显示了示意性截面图，其中包含收集材料（包括血浆）的盾形区域在根据本专利技术的装置的示例性实施方案内或从根据本专利技术的装置的示例性实施方案中拆卸出来，（a）显示了两种类型的吸收性构件9，一种包括纵向折叠的平坦区域12，另一种具有未折叠的均匀表面，（b）显示了一个实施方案，其中所述锚定元件包含阻断元件14以避免血浆样品从收集材料中泄露，（c）显示了吸收性构件9，其包含具有锚定元件的可移除吸收性元件16或不具有锚定元件的可移除吸收性元件15。图9以侧视的示意性截面图形式描绘了具有所施加的全血样品的图6中的实施方案。将全血样品施加在点样层的接收构件上。血液样品通过该装置的开口经由毛细管力分布到包含血浆收集材料的吸收性构件上。图10显示了根据如实施例2中描述的经16周的试样稳定性测试的数据（Δ平均log滴度v.时间点）。相对于实验开始时的时间点零（TP0）小于或等于0.3logcp/ml的目标的Δ平均log滴度值定义为稳定性要求。例如，TP0-TP3W描述了在储存3周后的相对Δ平均log滴度值。定义除非另行定义，否则本文中使用的所有技术术语和科学术语具有与本专利技术所属领域中的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。虽然基本上类似于本文中所述那些的任何方法和材料均可用于本专利技术的实践或测试中，但仅描述了示例性的方法和材料。出于本专利技术的目的，下面定义了以下术语。术语“血浆分离”是指从包括一部分体积的血浆（其中检测物质，例如作为特异性感染的特征的物质，如HIV粒子）和一部分体积的细胞组分（血细胞）的全血样品中分离血浆。术语“点样层”或“层2”是指PSC的顶层，由具有大约100至400微米、优选150至250微米的厚度的合适的薄膜材料组成。适于制备点样层的材料例如是聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）或相关塑料材料。术语“接收构件”是指包含一个或多个“样品接收部分”或“接收部分”的第一层（通常为顶层或点样层）。所述一个或多个样品接收部分适应于允许所述血本文档来自技高网...

【技术保护点】
多层血浆分离卡，其包含：（a）第一层，包括样品接收构件，所述样品接收构件包含（i）用于施加或接收血液样品的顶部平坦表面，所述样品接收部分适应于允许所述血液样品与分离构件接触；和（ii）适应于接触所述分离构件的底部平坦表面，（b）第二层，包括至少三个分离构件，各分离构件适应于允许血浆穿过至吸收性构件，并包含（i）用于接收所述血液样品的顶部平坦表面；和（ii）适应于接触所述吸收性构件的底部平坦盾形表面，和（c）第三层，包括至少两个用于吸收来自各相应的分离构件的底部平坦表面的血浆的吸收性构件和以支承所述吸收性构件的方式布置的背衬构件，各吸收性构件包含具有适应于接触分离构件的所述底部平坦表面的顶部平坦表面的可移除吸收性元件，所述吸收性元件可拆卸地固定到所述第三层上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.11 EP 16155284.9;2015.03.31 US 62/1410891.多层血浆分离卡，其包含：（a）第一层，包括样品接收构件，所述样品接收构件包含（i）用于施加或接收血液样品的顶部平坦表面，所述样品接收部分适应于允许所述血液样品与分离构件接触；和（ii）适应于接触所述分离构件的底部平坦表面，（b）第二层，包括至少三个分离构件，各分离构件适应于允许血浆穿过至吸收性构件，并包含（i）用于接收所述血液样品的顶部平坦表面；和（ii）适应于接触所述吸收性构件的底部平坦盾形表面，和（c）第三层，包括至少两个用于吸收来自各相应的分离构件的底部平坦表面的血浆的吸收性构件和以支承所述吸收性构件的方式布置的背衬构件，各吸收性构件包含具有适应于接触分离构件的所述底部平坦表面的顶部平坦表面的可移除吸收性元件，所述吸收性元件可拆卸地固定到所述第三层上。2.根据权利要求1所述的多层血浆分离卡，其中所述吸收性元件是条带的部分，其中所述条带进一步包含邻接于所述吸收性元件的非吸收性的柄。3.根据权利要求1所述的多层血浆分离卡，其中所述吸收性元件包含至少两个用于将可移除吸收性元件与所述第三层固定的元件。4.根据前述权利要求任一项所述的多层血浆分离卡，其包含附加层，所述附加层包含血浆水平控制物质，其中所述附加层或者与可移除吸收性材料直接接触，或者与之邻接定位。5.根据前述权利要求任一项所述的多层血浆分离卡，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：S迪克，M菲舍尔，A施梅尔策尔，A特拉普，S维尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH