本发明专利技术公开一种噻唑‑4‑甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，进行关环反应，接着加入浓盐酸混匀，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌1.5‑2.5h，过滤取滤饼得到噻唑‑4‑甲酸。本发明专利技术操作简单，原料廉价易得，成本低，适合工业化生产；且用水作为反应溶剂，水可以反复套用，绿色环保，无污染；且本发明专利技术的收率高，可以高达90％。
A preparation method of 4 thiazole formic acid
The invention discloses a preparation method of a thiazole 4 benzoic acid, which comprises the following steps: bromo ethyl pyruvate, thiourea and water mix of cyclization, then add concentrated hydrochloric acid mixing, drops of sodium nitrite in aqueous solution, stirring 1.5 2.5h filtering cake 4 thiazole formic acid. The invention is simple in operation, cheap and easy to obtain, and low in cost, and suitable for industrial production. With water as a reaction solvent, water can be repeatedly applied, green, environmental and pollution-free, and the yield of the invention is high, up to 90%.
【技术实现步骤摘要】
一种噻唑-4-甲酸的制备方法
本专利技术涉及化学物质制备
，尤其涉及一种噻唑-4-甲酸的制备方法。
技术介绍
噻唑类化合物低毒且具有优良的生物活性，如：杀螨活性、杀菌活性、抑制昆虫信息素合成的作用等，并且其机构变化多样。噻苯咪唑是最早研制的苯并咪唑类药物之一，1968年由美国默沙东公司开发成功，噻苯咪唑应用很广，主要作为抗寄生虫药物、杀菌剂和保鲜剂等被广泛使用，噻苯咪唑的化学结构式如下：噻唑-4-羧酸类化合物是一种重要的医药化工中间体，其中，噻唑-4-甲酸是合成噻苯咪唑的关键中间体，其原有的合成方法为以L-半胱氨酸甲酯浓盐酸盐为起始原料经关环反应，再经过二氧化锰氧化得到噻唑-4-甲酸，其合成路线如下：但是，上述方法的收率低；Step1的收率为60％；Step2的收率为40％，且反应时间长达72h，副产物多，二氧化锰用量大，需要20当量，对环境污染严重，第三步NaOH水解的收率为70％，其总收率只有17％。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种噻唑-4-甲酸的制备方法，本专利技术操作简单，原料廉价易得，成本低，适合工业化生产；且用水作为反应溶剂，水可以反复套用，绿色环保，无污染；且本专利技术的收率高，可以高达90％。本专利技术提出的一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，进行关环反应，接着加入浓盐酸混匀，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌1.5-2.5h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸。优选地，关环反应的温度为35-45℃，保温搅拌5-6h。优选地，关环反应的温度可以为35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5、40、40.5、41.5、42.5、43、43.5、44、44.5或45℃，保温搅拌时间可以为5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9或6h。优选地，滴加亚硝酸钠水溶液后，搅拌时的温度与关环反应的温度相同。优选地，亚硝酸钠水溶液的质量分数为30-40wt％。优选地，亚硝酸钠水溶液的质量分数可以为30、30.5、31、31.5、32.5、33、33.5、34、34.5、35、35.5、36、36.5、37、37.5、38、38.5、39、39.5或40wt％。优选地，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比为1：1-1.1。优选地，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比可以为1：1、1：1.01、1：1.02、1：1.03、1：1.04、1：1.05、1：1.06、1：1.07、1：1.08、1：1.09或1：1.1。优选地，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.5-2。优选地，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比可以为1：1.5、1：1.55、1：1.6、1：1.65、1：1.7、1：1.75、1：1.8、1：1.85、1：1.9、1：1.95或1：2。优选地，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比为1.9-2：10。优选地，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比可以为1.9：10、1.91：10、1.92：10、1.93：10、1.94：10、1.95：10、1.96：10、1.97：10、1.98：10、1.99：10、或2：10。优选地，水与浓盐酸的体积比为1：0.9-1.1。优选地，水与浓盐酸的体积比可以为1：0.9、1：0.91、1：0.92、1：0.93、1：0.94、1：0.95、1：0.96、1：0.97、1：0.98、1：0.99、1：1、1：1.01、1：1.02、1：1.03、1：1.04、1：1.05、1：1.06、1：1.07、1：1.08、1：1.09或1：1.1。本专利技术选用溴代丙酮酸乙酯和氨基硫脲为原料，选用水为反应溶剂，进行关环反应，并与亚硝酸钠反应，一锅法制得噻唑-4-甲酸，操作简单，原料廉价易得，成本低，适合工业化生产；且用水作为反应溶剂，水可以反复套用，绿色环保，无污染；且本专利技术的收率高，可以高达90％。附图说明图1为本专利技术提出的一种噻唑-4-甲酸的制备方法的合成路线图。具体实施方式如图1所示，图1为本专利技术提出的一种噻唑-4-甲酸的制备方法的合成路线图。参照图1，本专利技术提出的一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，进行关环反应，接着加入浓盐酸混匀，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌1.5-2.5h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸。下面，通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明。实施例1一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，进行关环反应，接着加入浓盐酸混匀，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌2h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸。实施例2一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，升温至35℃，保温搅拌6h，接着加入浓盐酸混匀，滴加质量分数为30wt％亚硝酸钠水溶液，继续保温搅拌2.5h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸，其中，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比为1：1，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：2，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比为1.9：10，水与浓盐酸的体积比为1：1.1。实施例3一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，升温至45℃，保温搅拌5h，接着加入浓盐酸混匀，滴加质量分数为40wt％亚硝酸钠水溶液，继续保温搅拌1.5h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸，其中，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比为1：1.1，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.5，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比为2：10，水与浓盐酸的体积比为1：0.9。实施例4一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，升温至38℃，保温搅拌5.7h，接着加入浓盐酸混匀，滴加质量分数为32wt％亚硝酸钠水溶液，继续保温搅拌2.3h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸，其中，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比为1：1.02，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.8，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比为1.93：10，水与浓盐酸的体积比为1：1.05。实施例5一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，升温至42℃，保温搅拌5.3h，接着加入浓盐酸混匀，滴加质量分数为38wt％亚硝酸钠水溶液，继续保温搅拌1.7h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸，其中，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比为1：1.08，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.6，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比为1.97：10，水与浓盐酸的体积比为1：0.95。实施例6一种噻唑-4-甲酸的制备方法，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，升温至40℃，保温搅拌5h，接着加入浓盐酸混匀，滴加质量分数为30wt％亚硝酸钠水溶液，继续保温搅拌2h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸，其中，溴代丙酮酸乙酯与硫脲的摩尔比为1：1.05，溴代丙酮酸乙酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.5，溴代丙酮酸乙酯与水的重量比为1.95：10，水与浓盐酸的体积比为1：1。试验例1统计实施例2-6的收率和噻唑-4-甲酸的纯度，结果如下：项目噻唑-4-甲酸的纯度(％)收率(％)实施例297.5％89％实施例398.1％92％实施例498.3％90％实施例598本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种噻唑‑4‑甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，进行关环反应，接着加入浓盐酸混匀，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌1.5‑2.5h，过滤取滤饼得到噻唑‑4‑甲酸。
【技术特征摘要】
1.一种噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将溴代丙酮酸乙酯、硫脲、水混匀，进行关环反应，接着加入浓盐酸混匀，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌1.5-2.5h，过滤取滤饼得到噻唑-4-甲酸。2.根据权利要求1所述噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于，关环反应的温度为35-45℃，保温搅拌5-6h。3.根据权利要求2所述噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于，滴加亚硝酸钠水溶液后，搅拌时的温度与关环反应的温度相同。4.根据权利要求1-3任一项所述噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于，亚硝酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：李锋，徐海，孙青松，牛多龙，姜娜，
申请(专利权)人：合肥利夫生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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