二芳基喹唑啉酮类化合物、其制备方法及其医药用途以及包含该类化合物的药物组合物技术

本发明专利技术涉及一种由以下式I所示的一类喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及用于制备治疗肿瘤、抗菌、抗HIV、镇静催眠、抗惊厥、抗结核、抗帕金森氏综合症、抗炎、退热、调节心血管和调节细胞及酶的活性功能等药物的用途。

Two aromatic Jikui quinazoline ketone compounds, preparation method and medical use thereof and pharmaceutical compositions comprising such compounds

The invention relates to an acceptance by a class of quinazolinone compounds of the formula I or pharmaceutically salt, its preparation method and use for preparing medicament for treating tumor, antibacterial, anti HIV, sedative hypnotic, anticonvulsant, anti tuberculosis and anti Parkinson syndrome, anti-inflammatory, back heat, regulating the cardiovascular and regulation of cell and enzyme activity function.

【技术实现步骤摘要】
二芳基喹唑啉酮类化合物、其制备方法及其医药用途以及包含该类化合物的药物组合物
本专利技术属于药学研究领域，具体涉及一种喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及用于制备治疗肿瘤、抗菌、抗HIV、镇静催眠、抗惊厥、抗结核、抗帕金森氏综合症、抗炎、退热、调节心血管和调节细胞及酶的活性功能等药物的用途。
技术介绍
PI3K是一种可使肌醇环第三位羟基磷酸化的磷脂酰肌醇激酶。根据PI3K的p110结构特点和底物分子不同可将其分为三大类：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ共3个亚型。其中研究最为广泛的是能被细胞表面受体所激活的Ⅰ型PI3K，它是由一个催化亚基和一个调节亚基组成的异源二聚体。哺乳动物细胞中Ⅰ型PI3K的催化亚基又分为ⅠA和ⅠB两个亚型。它们分别从酪氨酸激酶连接受体和G蛋白连接受体传递信号。近年来研究表明PI3K-Akt信号通路在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。PI3K-Akt主要是通过影响其下游的多种效应分子而发挥其抗凋亡作用的。目前，通过小分子药物抑制PI3K、Akt及相关基因，阻断其对下游多种抗凋亡效应分子的活化，促进细胞凋亡，有效抑制肿瘤的生长，已经成为肿瘤治疗研究的热点。喹唑啉酮类化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类式I所示的喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一类式I所示的喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1为氢；由选自羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧基和甲酰胺基中1至3的取代基取代的或者未取代的C1-6的烷基；R2和R3各自独立地为取代或者未取代的五元至十元芳基或取代或者未取代的含有选自S、N和O中1至3个杂原子的五元至十元杂芳基，所述取代的五元至十元芳基或取代的五元至十元杂芳基中的取代基可以为1至3个，并且选自C1-4的烷基、羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧基和甲酰胺基。2.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R1为氢，由选自羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧基和甲酰胺基中1至3的取代基取代或者未取代的C1-4的烷基；优选地，R1为氢或未取代的C1-4的烷基；进一步优选地，R1为氢、甲基、乙基或丙基；进一步优选地，R1为氢或甲基。3.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R2和R3各自独立地为取代或者未取代的五元至七元芳基，或取代或者未取代的含有选自S、N和O中1至3个杂原子的五元至七元杂芳基，所述取代的五元至七元芳基或取代的五元至七元杂芳基中的取代基可以为1至3个，并且选自C1-3的烷基、羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧基和甲酰胺基；进一步优选地，R2和R3各自独立地为取代或者未取代的五元至七元芳基或取代或者未取代的含有选自S、N和O中1、2或3个杂原子的五元至七元杂芳基，所述取代的五元至七元芳基或取代的五元至七元杂芳基中的取代基可以为1、2或3个，并且选自C1-3的烷基或卤素；进一步优选地，R2和R3各自独立地为取代或者未取代的五元至七元芳基或取代或者未取代的含有选自S、N和O中1、2或3个杂原子的五元至七元杂芳基，所述取代的五元至七元芳基或取代的五元至七元杂芳基中的取代基可以为1或2个，并且选自甲基、乙基或卤素；进一步优选地，R2和R3各自独立地为取代或者未取代的五元至七元芳基或取代或者未取代的含有选自S或N的杂原子的五元至七元杂芳基，所述取代的五元至七元芳基或取代的五元至十元杂芳基中的取代基可以为1或2个，并且选自甲基、乙基或卤素。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素选自F、Cl、Br或I，优选为F、Cl或Br，更优选为F或Cl。5.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I所示的喹唑啉酮类化合物选自如下化合物：2,3-二苯基喹唑啉-4(3H)-酮8-甲基-2-(吡啶-4-基)-3-(吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮6-甲基-2-(吡啶-3-基)-3-(吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮2-(5-甲基噻吩-2-基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮2-(4-氟苯基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮2-(3-氯苯基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮2-间甲苯基-3-(吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H...

【专利技术属性】
技术研发人员：何新华，袁守军，宇文佳，李琳娜，余祖胤，张宪伟，郭东勇，杨德宣，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11