一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，该片剂包括：沃替西汀、泊洛沙姆、聚维酮、直压乳糖、助流剂、包衣材料；该制备方法包括，将沃替西汀与泊洛沙姆混合，通过在氮气保护环境下的熔融机进行熔融挤出步骤形成熔融物，喷布于惰性颗粒载体聚维酮上，经凝固处理，粉碎，制得一种含药固体的无定形粉末；将此颗粒与直压乳糖、助流剂混合后可通过粉末直接压片，之后采用包衣材料包衣。本发明专利技术的氢溴酸沃替西汀片通过改变制剂工艺，不仅溶出速度快，而且产品稳定性优异，具有很好的临床应用前景。

A method for the preparation of wentoxetine hydrobromide and its preparation

The invention discloses a fertile for vinpocetine hydrobromide tablets and preparation method thereof, the tablet includes: Wo Xi Ting, Losham, Bo for povidone, direct pressure lactose, glidants and coating material; the preparation method comprises the fertile for vinpocetine and Bo Losham mixed melt extrusion step of forming melt by melting machine in nitrogen to protect the environment of the spray in an inert particulate carrier povidone, after solidification processing, grinding, amorphous powder prepared a drug containing solid; the particles and the direct pressure of lactose, glidants mixture by direct powder compression, followed by coating coating materials. The warditin hydrobromide tablet not only has fast dissolution rate and excellent stability, but also has good clinical application prospect by changing the preparation process.

【技术实现步骤摘要】
一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法
本专利技术属于氢溴酸沃替西汀医药制剂领域，具体涉及一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法。
技术介绍
沃替西汀，英文名Vortioxetine，由美国的Lundbeck和日本的Takeda制药公司联合研发，于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，商品名为Brintellix，用于治疗成人重度抑郁症。其市场使用为其氢溴酸，化学结构式如下：现有技术CN104797566A提供了δ型氢溴酸沃替西汀与含有δ型氢溴酸沃替西汀的片剂及其制备方法。但按该公开的方法所制得的片剂与原研药物的溶出曲线相差甚远，无法达到原研药的疗效。CN104644594A公开了一种氢溴酸沃替西汀胃溶片及其制备方法，其原料包括氢溴酸沃替西汀、润滑剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；其制备方法包括制粒等步骤，其制粒工序耗时较长，该过程中药物裸露在光照下易使原料发生降解，对药物的稳定性有一定的影响，且生产周期长，不能最有效的提高工业化大生产的效率。CN105380921A提供了一种氢溴酸沃替西汀片的制备方法，涉及医药学领域，其制备步骤依次如下：(1)、将粘合剂溶解于溶剂中；(2)、将氢溴酸沃替西汀分散于步骤(1)制得的粘合剂溶液中，得混悬液；(3)、将赋形剂与崩解剂混合后加入步骤(2)制得混悬液，制湿颗粒；(4)、干燥；(5)、整粒，加入润滑剂总混；(6)、压片，包衣。该方案虽有与原研较为一致的溶出，但稳定性需要提高。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术提供一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，本专利技术的片剂基于熔融挤出及粉末直压制备，获得了较好的稳定性。首先，本专利技术提供一种氢溴酸沃替西汀片，具体技术方案如下：一种氢溴酸沃替西汀片，包括：沃替西汀、泊洛沙姆、聚维酮、直压乳糖、助流剂、包衣材料，其中，沃替西汀与泊洛沙姆的质量比为(1:4)～(1:8)，聚维酮占沃替西汀和泊洛沙姆质量之和的比为(1:1)～(2:1)，直压乳糖与沃替西汀的质量比为(10:1)～(30:1)，助流剂用量为片重的0.1～3％，包衣后片增重1～3％。优选地，所述助流剂为二氧化硅。优选地，所述包衣材料包括羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛。进一步地，所述包衣材料中，羟丙甲基纤维素为黏度40mPa.s～120mPa.s和黏度3mPa.s～12mPa.s的羟丙甲基纤维素按照重量比为(1：5)～(1：2)的混合；羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛的重量比为(3.5～15.0)：(0.75～4.0)：(1.0～2.0)。采用该辅料包衣，产品稳定性好，在长期保存中没有花斑出现。本专利技术的另一目的是提供一种上述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，具体技术方案如下：一种上述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：将沃替西汀与泊洛沙姆的混合物，通过在氮气保护环境下的熔融机进行熔融挤出步骤形成熔融物，喷布于惰性颗粒载体聚维酮上，经凝固处理，粉碎，制得一种含药固体的无定形粉末；将此颗粒与直压乳糖、助流剂混合后可通过粉末直接压片，之后采用包衣材料包衣。优选地，所述熔融挤出步骤包括：将所述混合物加入到氮气保护环境下的热熔挤出机内，由设备的物料出口处收集物料，喷布于惰性颗粒载体聚维酮上，待挤出物完全冷却后，粉碎挤出物，其中，熔融挤出参数包括使用热熔挤出机，温度设置为进料区60℃，加热一区125℃，其余加热区域为145℃，双螺杆转速设为50r/min。热熔挤出机优选如默费希尔(ThermoFisher)公司的ProcessII型。通过大量的实验发现，采用该工艺参数，不仅可以使混合物快速处于熔融状态，而且含量均一性优异。优选地，粉碎步骤包括：在混合机内采用频率24Hz下混合及2000r/min粉碎3min，控制含药颗粒粒径至120-150μm。通过大量的实验发现，采用该工艺参数，不仅可以使含药颗粒粒径达到预定粒径，更为重要的是，采用该粒径，不仅含药量易于控制，且溶出效果好。优选地，将此颗粒与直压乳糖、助流剂混合后可通过粉末直接压片，步骤包括，加入助流剂混合3min，粉末直压制备压片。采用粉末直接工艺，避免的原药与水等溶剂的接触，提高稳定性，但依赖于前述工艺和原辅料等组成才可以采用该压片法达到预期的溶出效果。与现有技术相比，本专利技术的特点和有益效果是：(1)、本专利技术的氢溴酸沃替西汀片通过改变制剂工艺，不仅溶出速度快，而且产品稳定性优异，具有很好的临床应用前景；(2)、采用特定的辅料结合热熔挤出技术，使药物呈现特定粒径的无定形状态，提高溶出效果，并且，结合采用粉末直接工艺，避免的原药与水等溶剂的接触，提高稳定性；(3)、本专利技术的氢溴酸沃替西汀片具有特殊性，粉末直接对颗粒的要求非常高，各步骤原辅料组成和参数按照优选的配合才能实现。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但本专利技术不局限于此。实施例1：本实施例的氢溴酸沃替西汀(以沃替西汀计10mg)片，按照质量百分比，各成分含量为：80mg的泊洛沙姆、90mg聚维酮、300mg直压乳糖、二氧化硅1mg。将氢溴酸沃替西汀和泊洛沙姆物理混合均匀后加入到默费希尔(ThermoFisher)公司的ProcessII型热熔挤机出内，由设备的物料出口处收集并喷布于惰性颗粒载体聚维酮上，待挤出物完全冷却后(整个熔融过程氮气保护，氮气冷却)，粉碎挤出物，其中，熔融挤出参数包括使用热熔挤出机，温度设置为进料区60℃，加热一区125℃，其余加热区域为145℃，双螺杆转速设为50r/min。粉碎挤出物步骤为在混合机内采用频率24Hz下混合及2000r/min粉碎3min，控制含药颗粒粒径至120μm。包衣材料为羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛，羟丙甲基纤维素为黏度80mPa.s和黏度7mPa.s的羟丙甲基纤维素按照重量比为1：5的混合，羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛的重量比为5.0：2.0：1.0。包衣后增重1％。实施例2：本实施例的氢溴酸沃替西汀(以沃替西汀计10mg)片，按照质量百分比，各成分含量为：70mg的泊洛沙姆、100mg聚维酮、200mg直压乳糖、二氧化硅3mg。将氢溴酸沃替西汀和泊洛沙姆物理混合均匀后加入到默费希尔(ThermoFisher)公司的ProcessII型热熔挤机出内，由设备的物料出口处收集并喷布于惰性颗粒载体聚维酮上，待挤出物完全冷却后(整个熔融过程氮气保护，氮气冷却)，粉碎挤出物，其中，熔融挤出参数包括使用热熔挤出机，温度设置为进料区60℃，加热一区125℃，其余加热区域为145℃，双螺杆转速设为50r/min。粉碎挤出物步骤为在混合机内采用频率24Hz下混合及2000r/min粉碎3min，控制含药颗粒粒径至150μm。包衣材料为羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛，羟丙甲基纤维素为黏度80mPa.s和黏度9mPa.s的羟丙甲基纤维素按照重量比为1：2的混合，羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛的重量比为5.0：2.0：1.0。包衣后增重2％。以下为对比试验及结果(1)、溶出试验采用CN105380921A的溶出测定方法，与CN105380921A的实施例1产品对比，本专利技术实施例1药物组合在3min溶出达到80％，5min达到90％，相对于该现有技术具有更好的溶出效果。同时，本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，包括：沃替西汀、泊洛沙姆、聚维酮、直压乳糖、助流剂、包衣材料，其中，沃替西汀与泊洛沙姆的质量比为(1:4)～(1:8)，聚维酮占沃替西汀和泊洛沙姆质量之和的比为(1:1)～(2:1)，直压乳糖与沃替西汀的质量比为(10:1)～(30:1)，助流剂用量为片重的0.1～3％，包衣后片增重1～3％。

【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，包括：沃替西汀、泊洛沙姆、聚维酮、直压乳糖、助流剂、包衣材料，其中，沃替西汀与泊洛沙姆的质量比为(1:4)～(1:8)，聚维酮占沃替西汀和泊洛沙姆质量之和的比为(1:1)～(2:1)，直压乳糖与沃替西汀的质量比为(10:1)～(30:1)，助流剂用量为片重的0.1～3％，包衣后片增重1～3％。2.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，所述助流剂为二氧化硅。3.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，所述包衣材料包括羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛。4.根据权利要求3所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，所述包衣材料中，羟丙甲基纤维素为黏度40mPa.s～120mPa.s和黏度3mPa.s～12mPa.s的羟丙甲基纤维素按照重量比为(1：5)～(1：2)的混合；羟丙甲基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛的重量比为(3.5～15.0)：(0.75～4.0)：(1.0～2.0)。采用该辅料包衣，产品稳定性好，在长期保存中...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾文强，黄伟堂，周安迪，
申请(专利权)人：深圳市泛谷药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44