【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及制备沃替西汀的新工艺。
技术介绍
沃替西汀化学名为1-[2-(2,4-二甲基苯基)巯基]苯基]-哌嗪，是5-羟色胺转运蛋白抑制剂，并对其受体进行活性调节，由灵北和武田联合开发，2013年9月获美国FDA批准上市，商品名Brintellix，临床用于治疗重度抑郁症和广泛焦虑症。目前原研公司公开了该化合物的制备方法（WO2007144005,CN101472906），该化合物有三种合成方法，反应路线如下：方法1：该反应过程有三步，其中两步反应均用到钯源，成本相对较高，不适于工业化生产。方法2：反应过程为一锅法，反应过程比较简单，但是反应过程无法有效控制，可能发生很多副反应,产品质量较难控制方法3：该反应为两步，虽然反应过程比较简单、操作也相对容易，但是反应过程用到钯贵金属催化剂，不适合工业化生产，且该专利已授权进入，需考虑专利规避问题。
技术实现思路
为了解决现有制备方法所存在的问题，本专利技术公开了制备沃替西汀的新工艺，该方法避免了使用贵金属催化剂，原料价廉易得，反应条件温和，利于工业化生产。具体内容如下：将邻溴苯硫酚与N-甲基哌嗪加入到甲苯溶剂中，加入碳酸钾，加热至100~120℃回流，反映过夜，邻溴苯硫酚和N-甲基哌嗪发生卤代反应，待反应结束后，停止加热，冷却至室温。后处理得中间体1。其中反应温度优选120℃。将中间体1与2,4-二甲基碘苯...
【技术保护点】
一种制备沃替西汀的新工艺，其工艺路线如下：（1）将邻溴苯硫酚和N‑甲基哌嗪溶于甲苯溶剂中，加入碳酸钾，加热反应过夜，待反应结束后，停止加热，冷却至室温，后处理得中间体1；（2）将中间体1与2,4‑二甲基碘苯加入到甲苯溶剂中，氮气保护下，加入Pddba2和rac‑BINAP，加入NaOBut，加热回流，反应过夜，待反应结束后，后处理得中间体2；（3）将中间体2溶于非质子溶剂中，加入一定量的氯甲酸苯酯，室温搅拌4‑18h，待反应结束后，冷却至室温，加入水分出有机相，水相用甲苯萃取三次，合并有机相得到油状物，减压蒸馏得到中间体3；（4）将中间体3溶于非质子溶剂中，加入碳酸钾，搅拌加热，反应1‑24h，待反应结束后，冷却至室温，后处理得到沃替西汀。
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种制备沃替西汀的新工艺，其工艺路线如下：
（1）将邻溴苯硫酚和N-甲基哌嗪溶于甲苯溶剂中，加入碳酸钾，加热反应过夜，待反应
结束后，停止加热，冷却至室温，后处理得中间体1；
（2）将中间体1与2,4-二甲基碘苯加入到甲苯溶剂中，氮气保护下，加入Pddba2和rac-
BINAP，加入NaOBut，加热回流，反应过夜，待反应结束后，后处理得中间体2；
（3）将中间体2溶于非质子溶剂中，加入一定量的氯甲酸苯酯，室温搅拌4-18h，待反应
结束后，冷却至室温，加入水分出有机相，水相用甲苯萃取三次，合并有机相得到油状物，减
压蒸馏得到中间体3；
（4）将中间体3溶于非质子溶剂中，加入碳酸钾，搅拌加热，反应1-24h，待反应结束后，
冷却至室温，后处理得到沃替西汀。
2.如权利要求1所述方法，步骤（1）其特征在于：将邻溴苯硫酚与N-甲基哌嗪加入到甲
技术研发人员：闫起强，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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