沃替西汀的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，具体而言涉及一种抗抑郁药物中间体沃替西汀的制备新方法，包括2,4-二甲基苯硫酚与2-卤素氯苯反应得到中间体2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯，该中间体再与哌嗪反应得到沃替西汀。本发明专利技术中沃替西汀的总收率能够达到68%～75%,该工艺具有起始原料廉价易得，工艺简洁的优点，符合大生产要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，具体而言涉及一种抗抑郁药物中间体沃替西汀的制备新方法。 
技术介绍
沃替西汀，英文名为Vortioxetine，CAS登录号：508233-74-7，是由美国武田制药公司与美国灵北制药公司共同开发的用于治疗重度抑郁症成人患者的药物，其化学结构式如下： 美国FDA于2013年9月批准Brintellix(Vortioxetine，沃替西汀)上市，此外，2013年12月27日，Brintellix(vortioxetine)在欧盟也获得了最终批准，在我国该药的进口注册申请氢溴酸沃赛汀片也于2014年6月递交到国家局药审中心。 全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司(Decision Resources)曾发布报告预测，到2022年，抗抑郁新药Brintellix在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将有望成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。 目前，报道沃替西汀合成方法的文献并不本文档来自技高网...

【技术保护点】
沃替西汀的制备方法，包括：步骤1）2,4‑二甲基苯硫酚与2‑卤素氯苯通过缩合反应得到中间体2‑（2,4‑二甲基苯基硫基）氯苯以及步骤2）中间体2‑（2,4‑二甲基苯基硫基）氯苯与哌嗪通过偶联反应得到沃替西汀。

【技术特征摘要】
1.沃替西汀的制备方法，包括：步骤1）2,4-二甲基苯硫酚与2-卤素氯苯通过缩合反应得到中间体2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯以及步骤2）中间体2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯与哌嗪通过偶联反应得到沃替西汀。
2.如权利要求1所述沃替西汀的制备方法，其特征在于，所述步骤1）2,4-二甲基苯硫酚与2-卤素氯苯的缩合反应是在缩合催化剂为铜、溴化亚铜或碘化亚铜，溶剂为甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，碱为叔丁醇钠的惰性气氛下加热反应10-20小时。
3.如权利要求2所述沃替西汀的制备方法，其特征在于，所述2,4-二甲基苯硫酚与2-卤素氯苯的摩尔配比为1:1.0～1:2.0。
4.如权利要求2或3所述沃替西汀的制备方法，其特征在于，所述2-卤素氯苯为邻二氯苯、2-溴氯苯或2-碘氯苯。
5.如权利要求4所述沃替西汀的制备方法，其特征在于，所述叔丁醇钠的用量为2,4-二甲基苯硫酚摩尔量的2～4倍。
6.如权利要求2所述沃替西汀的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹明成，
申请(专利权)人：合肥创新医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34