抗血栓及预防中风的Tecarfarin药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了Tecarfarin片剂及其制备方法，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin，以及药学上可接受的辅料。本发明专利技术的Tecarfarin片剂溶出度高、崩解时间短、副作用小、质量稳定，且制备工艺简单、成本低。

Tecarfarin drug preparation for antithrombotic and stroke prevention and its preparation method

The present invention provides a Tecarfarin tablet and its preparation method, the Tecarfarin tablet comprises: Tecarfarin, and pharmaceutically acceptable excipients. The Tecarfarin tablet has the advantages of high dissolution, short disintegration time, small side effect and stable quality, and the preparation process is simple and the cost is low.

【技术实现步骤摘要】
抗血栓及预防中风的Tecarfarin药物制剂及其制备方法
本专利技术涉及制药领域，涉及抗血栓及预防中风的Tecarfarin药物制剂及其制备方法。
技术介绍
维生素K是活性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅺ和Ⅹ形成所必需的物质，缺乏维生素K会使凝血时间延长。美国ARYxTherapeutics公司在研新药维生素K拮抗剂Tecarfarin，是华法林的类似物，其作为新一代口服抗凝血剂，用于潜在的口服治疗血栓形成，包括深静脉血栓形成，以及预防心房颤动患者和假性心脏瓣膜或慢性肾功能不全患者的中风。已经公布的Ⅱ和Ⅲ期临床试验数据显示，Tecarfarin的疗效与华法林具有可比性，并可能减少更多的药物与食物或药物之间的相互作用。然而，目前对Tecarfarin相关药物制剂的研究，仍有待加强。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种疗效好、溶出度高、生物利用度高、质量稳定的Tecarfarin固体药物制剂。在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种Tecarfarin片剂。根据本专利技术的实施例，该Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin；以及药学上可接受的辅料。专利技术人发现，本专利技术的Tecarfarin片剂溶出度高、崩解时间短、副作用小、质量稳定，能够有效发挥抗血栓以及预防中风的功效，且制备工艺简单、成本低，适合工业化生产。根据本专利技术的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。根据本专利技术的实施例，所述填充剂为选自乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种，优选乳糖和微晶纤维素的组合。由此，能够改善药物的可压性，减少主要成分的剂量偏差，促进崩解和溶出。特别的，专利技术人发现，当选择微晶纤维素和乳糖的组合作为填充剂时，不仅药物可压性好，崩解速度快，溶出度高，且可提高片剂的硬度和片面的光洁度。根据本专利技术的实施例，所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、甲基纤维素的至少一种，优选聚维酮K30。由此，不仅具有较好的粘合作用，且能够促进Tecarfarin片剂的崩解和溶出。根据本专利技术的实施例，所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚维酮的至少一种，优选交联羧甲基纤维素钠。由此，Tecarfarin片剂能够快速崩解，有利于Tecarfarin的溶出。特别的，专利技术人发现，当采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，Tecarfarin片剂的崩解速度较快，溶出度较高。根据本专利技术的实施例，所述助流剂为选自二氧化硅。由此，可改善制备得到的Tecarfarin颗粒的流动性，防止物料分层引起含量不均的片面光洁度好，外观符合要求。根据本专利技术的实施例，所述润滑剂为选自硬脂酸镁。由此，Tecarfarin片剂的片面光洁度好，外观符合要求。根据本专利技术的实施例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂可以包括：所述Tecarfarin2.5-10重量份，所述填充剂120-210重量份，所述粘合剂5-30重量份，所述崩解剂5-20重量份，所述助流剂0.1-2重量份，所述润滑剂0.2-5重量份。由此，Tecarfarin片剂的崩解速度快、溶出度高，生物利用度高，且质量稳定，毒副作用小。另外，专利技术人意外地发现，包含上述比例原辅料的Tecarfarin片剂具有优于其他比例的药物性能。根据本专利技术的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin2.5重量份，乳糖80重量份，微晶纤维素40重量份，聚维酮K305重量份，交联羧甲基纤维素钠5重量份，二氧化硅0.1重量份，硬脂酸镁0.2重量份。根据本专利技术的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin2.5重量份，乳糖100重量份，微晶纤维素50重量份，聚维酮K308重量份，交联羧甲基纤维素钠10重量份，二氧化硅0.5重量份，硬脂酸镁0.5重量份。根据本专利技术的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin5重量份，乳糖120重量份，微晶纤维素60重量份，聚维酮K3015重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份。根据本专利技术的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin5重量份，乳糖100重量份，微晶纤维素50重量份，聚维酮K3010重量份，交联羧甲基纤维素钠8重量份，二氧化硅0.8重量份，硬脂酸镁2.4重量份。根据本专利技术的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin10重量份，乳糖140重量份，羟丙甲纤维素70重量份，聚维酮K3020重量份，交联羧甲基纤维素钠20重量份，二氧化硅2重量份，硬脂酸镁5重量份。根据本专利技术的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin10重量份，乳糖120重量份，微晶纤维素60重量份，聚维酮K3020重量份，交联羧甲基纤维素钠15重量份，二氧化硅1.5重量份，硬脂酸镁3重量份。Tecarfarin5重量份，乳糖90重量份，羟丙甲纤维素90重量份，聚维酮K3015重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份。Tecarfarin5重量份，乳糖125重量份，羟丙甲纤维素50重量份，聚维酮K3015重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份。Tecarfarin5重量份，乳糖125重量份，羟丙甲纤维素50重量份，聚维酮K3010重量份，交联羧甲基纤维素钠8重量份，二氧化硅0.8重量份，硬脂酸镁2.4重量份。专利技术人经过大量的实验发现，单独以乳糖为填充剂时，工业大生产会出现裂片现象，所以本专利技术在稀释剂的辅料选择上不单独选用乳糖。但是由于作为填充剂的乳糖水溶性好，而微晶纤维素不仅能作为填充剂，而且具备崩解剂的性能，选取乳糖和微晶纤维素二者的组合同时作为稀释剂(在本文中，“填充剂”和“稀释剂”可以互换使用)，可达到好的溶出效果。当采用乳糖和微晶纤维素的组合作为填充剂时，能够有效改善Tecarfarin的溶解性，乳糖与微晶纤维素的组合还能够增加Tecarfarin片剂硬度和片面的光洁度，加快Tecarfarin片剂的崩解，从而提高Tecarfarin的溶出度。根据本专利技术的实施例，选择乳糖和微晶纤维素的质量比为(0.75～2.5)：1，最优选乳糖和微晶纤维素的最佳质量比为2：1。另外，根据本专利技术的实施例，采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，能够进一步加快Tecarfarin片剂的崩解速度，提高Tecarfarin的溶出度。在本专利技术的另一方面，本专利技术提供了制备前面所述的Tecarfarin片剂的方法。根据本专利技术的实施例，该方法包括以下步骤：将Tecarfarin进行微粉化处理，并将所获得的Tecarfarin微粉颗粒和药学上可接受的辅料混合，以便获得所述药物混合物；将所述药物混合物进行压片，以便获得Tecarfarin片芯，将所述将Tecarfarin片芯进行包衣处理，以便获得Tecarfarin片剂，其中，所述Tecarfarin微粉颗粒的粒径为10-100微米。专利技术人发现，利用本专利技术的该方法，能够快速本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Tecarfarin片剂，其特征在于，包括：Tecarfarin；以及药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.一种Tecarfarin片剂，其特征在于，包括：Tecarfarin；以及药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的Tecarfarin片剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为选自填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂的至少一种，其中，所述填充剂为选自乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇的至少一种，优选乳糖和微晶纤维素的组合；所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、甲基纤维素的至少一种，优选聚维酮K30；所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠的至少一种，优选交联羧甲基纤维素钠；所述助流剂为选自二氧化硅；所述润滑剂为选自硬脂酸镁。3.根据权利要求2所述的Tecarfarin片剂，其特征在于，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：所述Tecarfarin2.5-10重量份，所述填充剂120-210重量份，所述粘合剂5-30重量份，所述崩解剂5-20重量份，所述助流剂0.1-2重量份，所述润滑剂0.2-5重量份。4.根据权利要求3所述的Tecarfarin片剂，其特征在于，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括下列之一：Tecarfarin2.5重量份，乳糖80重量份，微晶纤维素40重量份，聚维酮K305重量份，交联羧甲基纤维素钠5重量份，二氧化硅0.1重量份，硬脂酸镁0.2重量份；Tecarfarin2.5重量份，乳糖100重量份，微晶纤维素50重量份，聚维酮K308重量份，交联羧甲基纤维素钠10重量份，二氧化硅0.5重量份，硬脂酸镁0.5重量份；Tecarfarin5重量份，乳糖120重量份，微晶纤维素60重量份，聚维酮K3015重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份；Tecarfarin5重量份，乳糖100重量份，微晶纤维素50重量份，聚维酮K3010重量份，交联羧甲基纤维素钠8重量份，二氧化硅0.8重量份，硬脂酸镁2.4重量份；Tecarfarin10重量份，乳糖140重量份，羟丙甲纤维素70重量份，聚维酮K3020重量份，交联羧甲基纤维素钠20重量份，二氧化硅2重量份，硬脂酸镁5重量份；Tecarfarin10重量份，乳糖120重量份，微晶纤维素60重量份，聚维酮K3020重量份，交联羧甲基纤维素钠15重量份，二氧化硅1.5重量份，硬脂酸镁3重量份；Tecarfarin5重量份，乳糖90重量份，羟丙甲纤维素90重量份，聚维酮K3015重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份；Tecarfarin5重量份，乳糖125重量份，羟丙甲纤维素50重量份，聚维酮K3015重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份；Tecarfarin5重量份，乳糖125重量份，羟丙甲纤维素50重量份，聚维酮K3010重量份，交联羧甲基纤维素钠8重量份，二氧化硅0.8重量份，硬脂酸镁2.4重量份。5.一种制备权利要求1-4中任意一项所述的Tecarfarin片剂的方法，其特征在于，包括：将Tecarfarin进行微粉化处理，并将所获得的Tecarfarin微粉颗粒和药学上可接受的辅料混合，以便获得所述药物混合物；将所述药物混合物进行压片，以便获得Tecarfarin片芯，将所述将Tecarfarin片芯进行包衣处理，以便获得Tecarfarin片剂，其中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜学军，李月明，向文凯，许勇，
申请(专利权)人：武汉翼扬生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42