抗篡改的药物制剂制造技术

在某些实施方案中公开了一种包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包含(i)包含易被滥用的活性剂和内部助粘剂的核心，其中所述核心是(i)分散在包含控释材料的基质中或(ii)用控释材料包衣。所述剂型还可包含耐酒精材料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对篡改（tampering)、滥用和/或酒精剂量倾卸（dumping)具有抗性的 药物剂型领域。
技术介绍
药品往往是滥用的对象。例如，与以相同剂量的口服给药相比，阿片样物质激动剂 的特定剂量以胃肠外给药时可更有效。一些制剂可能被篡改以提供其中所含的阿片样物质 激动剂供用于非法使用。供口服使用的阿片样物质激动剂制剂往往被药物滥用者压碎或者 用溶剂（例如乙醇）提取以提供其中所含的阿片样物质供非处方的非法使用（例如，经鼻 或胃肠外施用）。 滥用者寻求控释口服剂型，因为剂型的压碎可释放一定量的本应延迟释放（例 如，12至24小时）的活性剂，使得活性剂即刻可利用。压碎后的即刻利用性也可由于意外 服用过量的可能性使得控释剂型更危险。 此前已在本领域中尝试控制与阿片样物质止痛剂有关的滥用可能性。例如，喷 他佐辛与纳洛酮的组合已被用于在美国可购得的片剂中，所述片剂为Talwin? Nx商购于 Sanofi-Winthrop。Tahvin? Nx包含相当于50mg喊的盐酸喷他佐辛和相当于0. 5mg喊的 盐酸纳洛酮。Tafedtvi)〕\x被指明用于中度至重度疼痛的缓解。存在于此组合中的纳洛酮 的量在口服给药时具有低活性，并且最低程度地干扰喷他佐辛的药理作用。然而，以胃肠外 给予此量的纳洛酮对麻醉性止痛剂具有明显的拮抗作用。因此，当剂型是溶解型和注射型 时，包含纳洛酮是意图控制口服喷他佐辛发生的滥用情况。所以，该剂量比之前的口服喷 他佐辛制剂具有更小的胃肠外滥用的可能性。自1978年起，在德国便已使用包含替利定 (50mg)和纳洛酮（4mg)的固定组合疗法用于重度疼痛的治疗（Va丨oron? N，Goedecke)。这 些药物的组合的基本原理在于通过在吗啡受体处的纳洛酮诱导的拮抗作用来有效缓解疼 痛和预防替利定成瘾。在1991年，新西兰使用丁丙诺啡与纳洛酮的固定组合（Tcmgesic? Nx，Reckitt&Colman)用于疼痛的治疗。 共同拥有的美国专利申请公开号20090081290涉及防止企图碾碎以释放其中包 含的药物用于不正当用途的阿片样物质制剂。 共同拥有的美国专利申请公开号20030068375涉及阿片样物质制剂，其在某些实 施方案中包含有效量的胶凝剂，从而向当剂型被压碎并与约〇. 5ml至约10ml水性液体混合 时，形成的溶解型混合物赋予不适于胃肠外和鼻施用的施用粘度。 本领域中需要一种包含易被滥用的药物的控释剂型，其对篡改后提供药物的即刻 释放具有抗性。关于阿片样物质止痛剂，需要并非仅仅依赖在制剂中纳入拮抗剂来阻止滥 用的抗篡改制剂。 出于所有目的，本文所述的所有参考文献都以引用的方式整体并入本文。
技术实现思路
本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供一种包含易被滥用的药物（例如阿片 样物质止痛剂）的固体口服剂型，所述剂型是抗篡改的。 本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供一种包含易被滥用的药物（例如阿片 样物质止痛剂）的固体口服剂型，所述剂型比其他剂型更不容易口服滥用。 本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供一种包含易被滥用的药物（例如阿片 样物质止痛剂）的固体口服剂型，所述剂型比其他剂型更不容易胃肠外滥用。 本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供一种包含易被滥用的药物（例如阿片 样物质止痛剂）的固体口服剂型，所述剂型比其他剂型更不容易鼻内滥用。 本专利技术的某些实施方案的另外目的是提供一种包含易被滥用的药物（例如阿片 样物质止痛剂）的固体口服剂型，所述剂型比其他剂型更不容易转移。 本专利技术的某些实施方案的另外目的是提供一种使用包含阿片样物质止痛剂的固 体口服剂型治疗人类患者疼痛的方法，同时所述方法减小了剂型的滥用可能性。 本专利技术的某些实施方案的另外的目的是提供一种包含易被滥用的药物（例如阿 片样物质止痛剂）的固体口服剂型，所述剂型在酒精存在下对剂量倾卸具有抗性。 本专利技术的某些实施方案的另一个目的是提供一种制造如本文所公开的易被滥用 的药物（例如阿片样物质止痛剂）的口服剂型的方法。 本专利技术的某些实施方案的另一个目的是提供一种药剂（例如阿片样物质止痛剂） 在制造如本文所公开的用于治疗疾病状态（例如疼痛、腹泻或便秘）的抗篡改剂型中的用 途。 在其他实施方案中，本专利技术涉及一种制备本文所公开的固体口服剂型，例如片剂 或胶囊形式的方法。 在另外的实施方案中，本专利技术涉及一种治疗疾病或病症（例如疼痛、腹泻或便秘） 的方法，所述方法包括向有需要的患者施用本文所公开的口服剂型。 上述目的中的一个或多个，以及其他目的可以通过本专利技术实现，在某些实施方案 中本专利技术涉及包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包含：包含易被滥用的活性剂和内 部助粘剂的核心，其中所述核心分散在包含控释材料的基质中。在其他实施方案中，所述 固体口服剂型包含多个粒子，每个粒子包含（i)包含易被滥用的活性剂和内部助粘剂的核 心，以及（ii)在核心上分层的包含控释材料的控释包衣。在每个实施方案中，所述内部助 粘剂促进活性剂与控释材料的粘附。 在一些实施方案中，本专利技术涉及包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包含：包 含易被滥用的活性剂、溶出增强剂和内部助粘剂的核心，其中所述核心分散在包含控释材 料的基质中。在其他实施方案中，所述固体口服剂型包含多个粒子，每个粒子包含（i)包含 易被滥用的活性剂、溶出增强剂和内部助粘剂的核心，以及（ii)在核心上分层的包含控释 材料的控释包衣。 在某些实施方案中，本专利技术涉及一种包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包 含：包含易被滥用的活性剂和内部助粘剂的核心，其中核心分散在包含控释材料和成孔剂 的基质中。在其他实施方案中，所述固体口服剂型包含多个粒子，每个粒子包含（i)包含易 被滥用的活性剂、内部助粘剂和溶出增强剂的核心，以及（ii)在核心上分层的包含控释材 料和成孔剂的控释包衣。 在某些实施方案中，本专利技术涉及一种包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包 含：包含易被滥用的活性剂的核心、溶出增强剂和内部助粘剂，其中所述核心分散在包含 控释材料和耐酒精材料的基质中。在一个实施方案中，可首先将所述核心分散在控释材料 (和任选的成孔剂）中，然后将所得分散体进一步分散在耐酒精材料中，或反之亦然。在另 一个实施方案中，所述核心可同时与控释材料和耐酒精材料分散。在其他实施方案中，所述 固体口服剂型包含多个粒子，每个粒子包含（i)包含易被滥用的活性剂、内部助粘剂和溶 出增强剂的核心，（ii)在核心上分层的包含控释材料和成孔剂的控释包衣，以及（iii)在 控释包衣之上分层的包含耐酒精材料的耐酒精包衣。 在一些实施方案中，本专利技术涉及包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包含：包 含易被滥用的活性剂、溶出增强剂和内部助粘剂的核心，其中所述核心被分散在包含控释 材料、耐酒精材料和外部助粘剂的基质中。在一个实施方案中，可首先将所述核心分散在控 释材料（和任选的成孔剂）中，然后将所得分散体进一步分散在耐酒精材料和外部助粘剂 中（或反之亦然）。在另一个实施方案中，所述核心可以同时用控释材料和耐酒精材料（和 任选的外部助粘剂）分散。在其他的实施方案中，所述固体口服剂型包括多个粒子，每个粒 子包含（I)包含易被滥用的活性剂、内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含多个粒子的固体口服剂型，每个粒子包含：包含易被滥用的活性剂和内部助粘剂的核心，其中所述核心是(i)分散在包含控释材料的基质中或(ii)用控释材料包衣。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·阿布什梅斯，S·R·穆莱，沈晓红，宗志新，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US