抗篡改的药物制剂制造技术

本发明专利技术在一些实施方案中公开了包含热不稳定胶凝剂；热稳定剂；以及易于滥用的药物的固体口服剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗篡改和抗滥用的药物剂型领域。
技术介绍
药物产品有时是被滥用的对象。例如，与口服施用的相同剂量相比，当经肠胃外施 用特定剂量的阿片样物质激动剂时可更强效。一些制剂可被篡改为提供其中包含的阿片样 物质激动剂用于不正当用途。旨在用于口服使用的阿片样物质激动剂制剂有时被药物滥用 者碾碎或用溶剂（例如，乙醇）提取，以将其中包含的阿片样物质用于非处方的不正当用途 (例如，经鼻施或经肠胃外施用）。 滥用者寻找控制释放的口服剂型，因为碾碎所述剂型可释放一定量的本应延长释 放（例如，12小时至24小时）的活性剂，使其立即可用。基于碾碎的立即可用性还可使控 制释放的剂型因意外过量的可能性而更危险。 立即释放的口服剂型也是易于被滥用的。例如，可通过碾碎口服剂型来使其中的 药物可用于通过例如经肠胃外或经鼻等非预期的途径来施用。 以前，在本领域中曾试图控制与阿片样物质镇痛剂相关的滥用情况。例如，在美 国，市售的来自Sanofi-Winthrop的Talwin:?，可得到的片剂中的喷他佐辛和纳洛酮的组 合。Talwin? Nx包含50mg碱当量的盐酸喷他佐辛和0.5mg碱当量的盐酸纳洛酮。Taiw_.ini): Nx旨在用于缓解中度至重度的疼痛。该组合中存在的纳洛酮的量在口服时具有低活性，并 且最低限度地干扰喷他佐辛的药理作用。但是，经肠胃外给予该量的纳洛酮对麻醉镇痛剂 具有重大的拮抗作用。因此，当该剂型被溶解并注射时，期望并入纳洛酮以控制口服喷他佐 辛在发生的滥用形式。因此，该剂量比以前的口服喷他佐辛制剂具有更低的用于经肠胃外 滥用的潜在性。在德国自1978年起，包含替利定（50mg)和纳洛酮（4mg)的固定组合治疗 就已经用于控制重度疼痛（Vaioron? N，G〇edecke)。这些药物的组合的原理是，有效缓解 疼痛并通过纳洛酮诱导的对吗啡受体的拮抗作用来防止替利定成瘾。1991年新西兰已经引 入了丁丙诺啡和纳洛酮的固定组合（TemgesicK Nx，Reckitt&Colman)用于治疗疼痛。 共同拥有的美国专利申请公开号No. 20090081290涉及防止企图碾碎以释放其中 包含的药物用于不正当用途的阿片样物质制剂。 共同拥有的美国专利申请公开号No. 20030068375涉及这样的阿片样物质制剂， 在某些实施方案中其包含有效量的胶凝剂，从而当将该剂型碾碎并与约0. 5ml至约10ml的 水性液体混合时，赋予溶解的混合物的粘度是不适于经肠胃外和经鼻施用的施用。 在本领域中存在对包含易于滥用的药物的剂型的需要，该机型是防止口服、经肠 胃外和经鼻滥用的。在阿片样物质镇痛剂的例子中，存在对抗篡改制剂的需要，该剂型不单 独依靠在制剂中并入拮抗剂来防止滥用的。 本文中引用的所有文献都通过引用整体并入，用于所有目的。
技术实现思路
本专利技术某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物（例如，阿片样物质镇痛 剂）的抗篡改固体口服剂型。 本专利技术某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物（例如，阿片样物质镇痛 剂）的比其他剂型受到更少口服滥用的固体口服剂型。 本专利技术某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物（例如，阿片样物质镇痛 剂）的比其他剂型受到更少经肠胃外滥用的固体口服剂型。 本专利技术某些实施方案的目的是提供包含易于滥用的药物（例如，阿片样物质镇痛 剂）的比其他剂型受到更少经鼻内滥用的固体口服剂型。 本专利技术某些实施方案的进一步目的是提供包含易于滥用的药物（例如，阿片样物 质镇痛剂）的比其他剂型受到更少转移的固体口服剂型。 本专利技术某些实施方案的进一步目的是提供使用包含阿片样物质镇痛剂的固体口 服剂型治疗人患者疼痛，同时降低该剂型被滥用的情况的方法。 本专利技术某些实施方案的进一步目的是提供包含易于滥用的药物（例如，阿片样物 质镇痛剂）的防止在酒精存在下剂量倾卸的固体口服剂型。 本专利技术某些实施方案的另一个目的是通过将本文所公开的固体口服剂型施用至 需要其的患者来治疗疾病或症状（例如，疼痛）。 本专利技术某些实施方案的另一个目的是提供制造本文所公开的易于滥用的药物的 口服剂型的方法。 本专利技术某些实施方案的另一个目的是提供药剂（例如，阿片样物质镇痛剂）在制 造本文公开的用于治疗病症（例如疼痛）的抗篡改剂型中的用途。 通过在本专利技术某些实施方案中涉及的包含热不稳定胶凝剂；热稳定剂；以及易于 滥用的药物的固体口服剂型，实现了本专利技术的以上目的和其他目的。 在另外的实施方案中，本专利技术涉及包含热不稳定胶凝剂；热稳定剂；pH调节剂以 及易于滥用的药物的固体口服剂型。 在另一些实施方案中，本专利技术涉及包含pH敏感的胶凝剂；pH调节剂；以及易于滥 用的药物的固体口服剂型。 在另一些实施方案中，本专利技术涉及包含黄原胶；卡波姆；任选的pH调节剂；以及易 于滥用的药物的固体口服剂型。 在另外的实施方案中，本专利技术涉及包含易于滥用的活性剂和凝胶剂的固体口服剂 型，其中基于使所述剂型处于室温或经历热条件；并且碾碎和与5mL溶剂混合，用27号针吸 取所述溶液的可注射性测试，所述药物的回收率小于约70%、小于约60%、小于约50%、小 于约40%、小于约30%、小于约20%、小于约10%或小于约5%。 在另一些实施方案中，本专利技术涉及制备本文所公开的固体口服剂型的方法，所述 固体口服剂型为，例如片剂形式或胶囊剂形式。所述剂型可提供任何释放形式，例如，控制 释放或立即释放。 在某些实施方案中，本专利技术涉及易于滥用的药物（例如，阿片样物质激动剂）在制 造本文公开药剂中用于治疗疼痛或用于防止所述药物滥用的药剂中的用途。 在另一些实施方案中，本专利技术涉及治疗疾病或症状（例如，疼痛、腹泻或便秘）的 方法，其包括将本文所公开的口服剂型施用至需要的患者。 在描述本专利技术的过程中，如下文使用以下术语。除非上下文另有说明，否则本文 所用的单数形式"一（a) "、"一（an)"和"该（the)"包括复数引用。因此，例如，对"一易于 滥用的药物"的引用，包括单一的活性剂以及两种或更多种不同活性剂的混合物，并且对一 "胶凝剂"的引用包括单一的凝胶剂以及两种或更多种不同凝胶剂的混合物，诸如此类。 本文所用术语"活性剂"、"活性成分"、"药剂"和"药物"是指旨在产生治疗性、预 防性或其他预期效果的任何材料，无论其是否被政府批准用于该目的。针对具体药剂而言， 这些术语包括产生预期效果的所有药物活性剂、所有它的药学上可接受的盐，以及它的所 有复合物、立体异构体、晶体形式、共晶体、醚、酯、水化物和溶剂化物，及它们的混合。 本文所用术语"治疗有效"是指产生期望的治疗结果所需施用的药物的量或药物 的比率。 本文所用术语"预防有效"是指产生期望的预防结果所需施用的药物的量或药物 的比率。 本文所用术语"立体异构体"是指个体分子仅在其原子的空间取向上不同的所有 异构体的统称。其包括对映体，以及具有一个或多个手性中心的彼此不是镜像的化合物的 异构体（非对映体）。 术语"对映体（enantiomer) "或"对映体的（enantiomeric) "是指不可叠加于其 镜像上并因此具有光学活性的分子，其中对映体在一个方向上以一定的角度旋转偏振光平 面，而其镜像在相反方向上以相同角度旋转偏振光本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体口服剂型，其包含热不稳定胶凝剂；热稳定剂；以及易于滥用的药物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·吉多，H·H·黄，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US