雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法。本发明专利技术提供的雷贝拉唑钠肠溶片包含片芯、隔离层和肠衣层，其中，片芯包含雷贝拉唑钠、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。该雷贝拉唑钠肠溶片具有良好的稳定性，在胃中不溶解，到达小肠后可迅速地释放。

Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets and its preparation method

The present invention relates to Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets and its preparation method. The Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets provided by the invention comprises a chip core, an isolation layer and a casing layer, wherein the tablet core contains sodium rabeprazole Bella, aluminum hydroxide, polyvinylpyrrolidone, diluent and lubricant. The Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets has good stability and is insoluble in the stomach and can be released quickly after reaching the small intestine.

【技术实现步骤摘要】
雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法
本专利技术属于口服药物制剂领域，具体的涉及一种雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法。
技术介绍
溃疡性疾病是常见的一类疾病，且临床上易反复发作，常伴有严重的并发症，最主要致病因素为胃酸浓度过高、黏膜保护作用减弱和幽门螺旋杆菌感染等。因此，消化道溃疡的治疗需要运用抑制胃酸分泌、保护消化道黏膜和抗幽门螺旋杆菌的药物。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。质子泵抑制剂是目前所公认的治疗消化道溃疡的首选药物，它阻断了胃酸分泌的最后通道，因此，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。雷贝拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代苯并咪唑类化合物，是一种新型的质子泵抑制剂，多用于治疗因胃酸分泌过多而导致的胃肠道疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。雷贝拉唑钠口服吸收迅速，能有效抑制胃酸分泌，快速缓解症状，临床效果确切，耐受性良好。雷贝拉唑钠的稳定性与PH值有关，在酸性介质中快速降解，但在碱性条件下相对稳定，临床上通常需要将其制备成肠溶制剂，此类制剂经口服给药后，在肠道内肠溶衣膜发生溶解，释放出的活性成分雷贝拉唑钠开始被吸收。目前，国内外雷贝拉唑钠的剂型主要为肠溶片和肠溶胶囊。而肠溶包衣材料大都为酸性物质，雷贝拉唑钠作为一种水溶性极强，且极易酸降解的新型质子泵抑制剂，需要在处方筛选及制备工艺上进行特殊设计，以提供一种对混在药物制剂中的酸性物质或胃酸稳定且在到达小肠后可迅速地释放的雷贝拉唑钠肠溶片，增加病人服药的安全性、有效性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有良好的稳定性，且在胃中不溶解，但到达小肠后可迅速地释放的雷贝拉唑钠肠溶片。为实现本专利技术的目的，本专利技术提供的雷贝拉唑钠肠溶片包含片芯、隔离层和肠衣层，其中，片芯包含雷贝拉唑钠、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。所述氢氧化铝的重量占片芯重量的10～20％，例如14～18％。所述聚乙烯吡咯烷酮在片芯制备过程中用乙醇配制成3～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，例如4～6％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。所述乙醇溶液选自体积浓度为80～90％的乙醇溶液，例如体积浓度为80～85％的乙醇溶液。优选的，聚乙烯吡咯烷酮的重量占片芯重量的5～40％，例如20～30％。所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇和葡萄糖中的一种或多种，例如甘露醇和/或微晶纤维素。所述稀释剂的重量占片芯重量的25～35％。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、单硬脂酸甘油酯和硬脂富马酸钠的一种或多种，例如微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种。片芯中雷贝拉唑钠含量为5～20mg，例如5mg、10mg、15mg或20mg。所述隔离层包含羟丙甲基纤维素、丙二醇、乙醇和遮光剂。所述隔离层重量为片芯重量的1.5～6％，例如3.5～4.5％。所述肠衣层包含肠溶包衣材料、遮光剂、乙醇和增塑剂。肠溶包衣材料选自甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸乙酸羟甲基纤维素、丙烯酸树脂II号和琥珀酸乙酸羟丙甲基纤维素中的一种或多种，比如丙烯酸树脂II号。本专利技术所述遮光剂选自二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫和氧化铁黑中的一种或多种，优选为二氧化钛。所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、蓖麻油、鲸蜡醇、吐温-80、葵二酸二丁酯、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二甲酯或邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种，比如邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温-80中的一种或多种。所述肠衣层重量为片芯重量的8～18％，例如10～15％。本专利技术还提供一种制备雷贝拉唑钠肠溶片的方法，包括以下步骤：(1)将雷贝拉唑钠与片芯其他组分混合，制备片芯；(2)将片芯用隔离层组合物包衣，制备隔离层片；(3)将隔离层片用肠衣层组合物包衣，制备雷贝拉唑钠肠溶片。优选的，步骤(1)中所述其他组分为氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇和葡萄糖中的一种或多种，例如甘露醇和/或微晶纤维素。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、单硬脂酸甘油酯和硬脂富马酸钠的一种或多种，例如微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种。优选的，步骤(2)中所述隔离层组合物包含羟丙甲基纤维素、丙二醇、乙醇和遮光剂。优选的，步骤(3)中所述肠衣层组合物包含肠溶包衣材料、遮光剂、乙醇和增塑剂。其中，所述肠溶包衣材料选自甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸乙酸羟甲基纤维素、丙烯酸树脂II号和琥珀酸乙酸羟丙甲基纤维素中的一种或多种，比如丙烯酸树脂II号。所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、蓖麻油、鲸蜡醇、吐温-80、葵二酸二丁酯、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二甲酯或邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种，比如邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温-80中的一种或多种。进一步优选的，步骤(1)是将雷贝拉唑钠、稀释剂、氢氧化铝、微粉硅胶按等量递增的混合原则，进行混合，直至均匀，用聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液做粘合剂制软材，16目筛制粒，于真空干燥箱中室温减压干燥3～6小时，16目筛制粒，外加其他润滑剂，混匀后，压片，即得片芯。进一步优选的，步骤(2)是将羟丙基甲基纤维素加入65～85％乙醇中，浸泡过夜，搅拌均匀后与遮光剂按加液研磨法配制，再将其他成分加入，充分混合均匀后备用，将片芯放入包衣锅中，转动后，预热至35～45℃，喷包。流量控制在10～20ml/min，片温控制在35～50℃，雾化压力0.25Mpa。进一步优选的，步骤(3)是将肠溶包衣材料、邻苯二甲酸二乙酯加入到75～95％乙醇中浸泡过夜，搅拌均匀后与遮光剂按加液研磨法配制，加入其他增塑剂，混合均匀备用。将已包好的隔离片放入包衣锅中，转动后，片温控制在30～45℃时，喷包，雾化压力0.25Mpa，流量控制在25～35ml/min。优选的，步骤(1)中所述氢氧化铝的重量占片芯重量的10～20％，例如14～18％。优选的，步骤(1)中所述聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液是3～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，例如4～6％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液优选的，步骤(1)中所述乙醇溶液选自体积浓度为80～90％的乙醇溶液，例如体积浓度为80～85％的乙醇溶液。优选的，步骤(1)中所述聚乙烯吡咯烷酮的重量占片芯重量的5～40％，例如20～30％。优选的，步骤(1)中所述稀释剂的重量占片芯重量的25～35％。优选的，步骤(2)中隔离层重量为片芯重量的1.5～6％，例如3.5～4.5％。优选的，步骤(3)中肠衣层重量为片芯重量的8～18％，例如10～15％。按本专利技术获得的雷贝拉唑钠肠溶片稳定性良好，克服了雷贝拉唑钠易吸潮、对湿热敏感的缺陷。而且本专利技术提供的雷贝拉唑钠肠溶片耐酸性强，口服吸收后在胃中不溶解，但到达小肠后可迅速地释放。具体实施方式为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术进行详细说明。一、片芯处方及其制备将过80目筛的雷贝拉唑钠、甘露醇、氢氧化铝或氧化镁、微粉硅胶按等量递增的混合原则本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷贝拉唑钠肠溶片，包含片芯、隔离层和肠衣层，其中，片芯包含雷贝拉唑钠、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。

【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑钠肠溶片，包含片芯、隔离层和肠衣层，其中，片芯包含雷贝拉唑钠、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其中，氢氧化铝的重量占片芯重量的10～20％，例如14～18％。3.根据权利要求1或2所述的雷贝拉唑钠肠溶片，所述聚乙烯吡咯烷酮在片芯制备过程中用乙醇配制成3～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，例如4～6％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，其中，乙醇溶液选自体积浓度为80～90％的乙醇溶液，例如体积浓度为80～85％的乙醇溶液，优选的，聚乙烯吡咯烷酮的重量占片芯重量的5～40％，例如20～30％。4.根据权利要求3所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其中，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、单硬脂酸甘油酯和硬脂富马酸钠的一种或多种，例如微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种，优选的，稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇和葡萄糖中的一种或多种，例如甘露醇和/或微晶纤维素，更优选的，稀释剂的重量占片芯重量的25～35％。5.根据权利要求3所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其中，片芯中雷贝拉唑钠含量为5～20mg，例如5mg、10mg、15mg或20mg。6.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其中，隔离层包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈中亚，蔡超，刘光，刘大放，丁丹丹，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32