【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种氢溴酸伏硫西汀口崩片及其制备方法。
技术介绍
1、伏硫西汀是多靶点抗抑郁药，兼具5-ht3受体拮抗作用和5-ht1a受体激动作用，用于重度抑郁症(mdd)的治疗。目前临床使用的是伏硫西汀的氢溴酸盐作为其活性成分，由丹麦灵北制药(lundbeck)和日本武田制药(takeda)联合研发，于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(fda)批准上市，商品名为brintellix，剂型为片剂，规格为5mg，10mg，15mg和20mg四个规格，同年12月获欧洲药品管理局(ema)批准，剂型为口服薄膜包衣片和滴剂，因其为具有临床价值的新药获中国优先审评，其片剂于2017年在国内批准上市，商品名为“心达悦”。
2、抑郁症是一种高患病率、高复发率、高疾病负担率及高自杀率的精神疾病，会影响人们的心理和生理健康。抑郁症患者在发病期间，经常拒绝或者不配合治疗，在医护人员和家庭护理人员不注意时吐出服用的药片。普通的片剂和胶囊属于“整体型药片”，精神病人、老年人、长期卧床病人(药片梗在食管中)，服用还有一定的危险。因此需要有一种无需用水，能在口腔中快速崩解溶出的剂型取代普通片剂，以具有更好的患者顺应性和更高的生物利用度。
3、口崩片(口腔崩解片)即在口腔内可快速崩解、分散或溶解于唾液中的片剂，患者不需用水或只需少量用水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，是最合适的提高抑郁症患者顺应性的技术手段，且因其使用方便、携
4、由于伏硫西汀原料药自身理化特性及临床顺应性多方面的原因，至今少有其它剂型上市。伏硫西汀的氢溴酸盐和欧洲上市的乳酸盐对口腔粘膜具有很强的刺激性，口腔暴露时会给使用者造成不适，尤其对舌面有强烈的刺激感，即使漱口后，这种刺激感仍然持续半天甚至更长时间。因此，制备口腔分散剂型时需重点克服粘膜刺激性的难题。
技术实现思路
1、为了克服氢溴酸伏硫西汀普通片剂对于抑郁症患者顺应性差，生物利用度不高，其味苦和口腔黏膜刺激性难以制成口腔分散制剂等缺点，本专利技术的专利技术人在进行了充分文献调研的基础上，结合理论指导并通过大量的实验选用了能有效改善氢溴酸伏硫西汀口感，同时适合于生产的辅料组合，创造性地提供了一种崩解溶出更迅速、质量稳定、患者顺应性强的氢溴酸伏硫西汀口崩片。同时还提供了一种工艺简单，稳定，适合工业大生产的口崩片的制备方法。
2、本专利技术的第一个目的在于提供一种氢溴酸伏硫西汀口崩片。
3、本专利技术的另一目的在于提供一种氢溴酸伏硫西汀口崩片的制备方法。
4、本专利技术所采取的技术方案是：
5、一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，其由以下重量百分比的原料制成：
6、
7、其中，上述矫味剂为唾液刺激剂、香精和甜味剂的混合物。
8、进一步的，所述唾液刺激剂选自枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、富马酸、乳酸中的一种或多种，优选枸橼酸、酒石酸、乳酸中的一种或多种，更优选无水枸橼酸；所述香精选自桔子香精、甜橙香精、柠檬香精、樱桃香精中的一种或多种，优选桔子香精、甜橙香精、柠檬香精中的一种或多种，更优选桔子香精；所述甜味剂选自阿司帕坦、甜菊糖苷、蔗糖、三氯蔗糖、甘露醇、糖精、乳糖、木糖醇的一种或多种，优选阿司帕坦、甜菊糖苷、三氯蔗糖中的一种或多种，更优选阿司帕坦。
9、进一步的，上述填充剂为质量比为1:2～3:1的甘露醇与微晶纤维素的混合物，优选为质量比为1:2～2:1的甘露醇与微晶纤维素的混合物，更优选为质量比为1:1～2:1的甘露醇与微晶纤维素的混合物。
10、进一步的，上述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选为羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮。
11、进一步的，上述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或多种，优选为羟丙基纤维素。
12、进一步的，上述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
13、优选的，一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，其由以下重量百分比的原料制成：
14、
15、更优选的，一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，其由以下重量百分比的原料制成：
16、
17、更优选的，一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，其由以下重量百分比的原料制成：
18、
19、更优选的，一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，由以下重量百分比的原料制成：
20、
21、最优选的，一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，由以下重量百分比的原料制成：
22、
23、一种上述任一所述氢溴酸伏硫西汀口崩片的制备方法，包括以下步骤：
24、1)按上述任一所述的配方称取各原料；
25、2)粘合剂配制：采用纯化水配制成浓度为8％(w/w)的粘合剂溶液；
26、3)将氢溴酸伏硫西汀与约1/3配方量的填充剂、约1/5配方量的崩解剂混合均匀，然后加入上述粘合剂溶液制粒，制粒结束后，即得湿颗粒；
27、4)将上述湿颗粒干燥，然后过0.8mm筛整粒得到干颗粒；
28、5)向上述干颗粒加入剩余的填充剂、剩余的崩解剂、矫味剂混合均匀后，再加入润滑剂混合均匀；
29、6)将步骤5)所得混合粉末进行压片，即得氢溴酸伏硫西汀口崩片。
30、与现有技术相比，本专利技术的优点和有益效果是在于：
31、1)本专利技术提供的氢溴酸伏硫西汀口崩片克服了因氢溴酸伏硫西汀味苦和口腔黏膜刺激性不易制成口腔制剂、崩解溶出慢、生物利用度不高、普通片剂患者服用顺应性不高等缺点。本专利技术的氢溴酸伏硫西汀口崩片具有无需用水，入口即崩，口感极佳，崩解溶出快、吸收迅速等优点。本专利技术还提供了这种口崩片的制备方法，并具有工艺简单、成品性质稳定的特点。
32、2)本专利技术通过大量的实验筛选，发现了既能有效改善氢溴酸伏硫西汀口感，同时又适合于生产的配方，创造性地提供了一种崩解溶出更迅速、质量稳定、患者顺应性强的氢溴酸伏硫西汀口崩片。同时还提供了工艺简单、稳定、适合工业化大生产的口崩片制备方法。
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1.一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
2.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
3.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
4.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
5.根据权利要求1～4任一所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，所述填充剂为质量比为1:2～2:1的甘露醇与微晶纤维素的混合物。
6.根据权利要求1～4任一所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，所述填充剂为质量比为1:1～2:1的甘露醇与微晶纤维素的混合物。
7.根据权利要求1～4任一所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种；
8.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：
9.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口
10.一种权利要求1～9任一所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
2.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
3.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
4.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，其由以下重量百分比的原料制成：
5.根据权利要求1～4任一所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片，其特征在于，所述填充剂为质量比为1:2～2:1的甘露醇与微晶纤维素的混合物。
6.根据权利要求1～4任一所述的氢溴酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭维维，汤进，黄伟棠，何招燚，王磊，
申请(专利权)人：深圳市泛谷药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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