三环DLK抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物及其盐：其中环A和R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环DLK抑制剂及其用途专利技术的
本专利技术涉及用于哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并且尤其涉及可用于治疗神经变性疾病和病症的双亮氨酸拉链激酶(DLK)抑制剂。专利技术背景神经元或轴突变性是很多神经变性疾病的标志，所述神经变性疾病包括例如肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)，青光眼(glaucoma)，阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease)，和帕金森病(Parkinson’sdisease)，以及对脑和脊髓的创伤性损伤。最近的专利公开WO2011/050192(通过参考并入本文)，描述了双亮氨酸拉链激酶(DLK)(也称为MAP3K12)在神经元细胞死亡中的作用。神经变性疾病和损伤对于患者和护理者是毁灭性的，并且还导致巨大的财政负担，仅在美国目前每年的花费超过数千亿美元。对于这些疾病和病症的最新治疗是不足的。以下事实增加了由这些疾病产生的问题的紧迫性：很多此种疾病是年龄相关的，并且从而它们的发生率随人口统计学变化而快速增加。对于开发有效方法以治疗神经变性疾病和神经系统损伤存在极大的需求，所述方法包括例如通过神经元本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)的化合物或其盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.09 US 62/130,3151.一种式(I)的化合物或其盐：其中：A是包含一个或多个氧原子的6-10元杂环基，所述杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：卤代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基；X是N或CH；R1选自由以下各项组成的组：氢、-O-Rd、-N(Rd)2、3-12元碳环基和3-12元杂环基，所述3-12元碳环基和3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤代、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-O-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb和-N(Rb)-C(O)-Rb，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-O-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb和-N(Rb)-C(O)-Rb；每个Rb独立地选自由以下各项组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、3-12元碳环基和3-12元杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、3-12元碳环基和3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-O-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-ORc和-N(Rc)-C(O)-Rc；或者两个Rb与它们所连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的3-8元杂环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自由氧代和卤代组成的组中的基团取代的C1-3烷基；每个Rc独立地选自由以下各项组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、3-12元碳环基和3-12元杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、3-12元碳环基和3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、氨基、羟基、C1-6烷氧基、3-12元碳环基、3-12元杂环基和任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的C1-C6烷基：氧代和卤代；或者两个Rc与它们所连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的3-8元杂环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自由氧代和卤代组成的组中的基团取代的C1-3烷基；每个Rd独立地选自由以下各项组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、3-12元碳环基和3-12元杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、3-12元碳环基和3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、C3-6碳环基、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-O-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-ORc和-N(Rc)-C(O)-Rc；R2是3-12元杂环基，所述3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6碳环基、氧代、卤代、-NO2、-N(Re)2、-CN、-C(O)-N(Re)2、-O-Re、-O-C(O)-Re、-C(O)-Re、-C(O)-ORe和-N(Re)-C(O)-Re，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、C3-6碳环基和C2-6炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、-NO2、-N(Re)2、-CN、-C(O)-N(Re)2、-O-Re、-O-C(O)-Re、-C(O)-Re、-C(O)-ORe和-N(Re)-C(O)-Re；每个Re独立地选自由以下各项组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、3-12元碳环基和3-12元杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、3-12元碳环基和3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、-NO2、-N(Rf)2、-CN、-C(O)-N(Rf)2、-O-Rf、-O-C(O)-Rf、-C(O)-Rf、-C(O)-ORf、-N(Rf)-C(O)-Rf和任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的C3-6碳环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自由氧代和卤代组成的组中的基团取代的C1-3烷基；或者两个Re与它们所连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的3-8元杂环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自由氧代和卤代组成的组中的基团取代的C1-3烷基；并且每个Rf独立地选自由以下各项组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、3-12元碳环基和3-12元杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、3-12元碳环基和3-12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：氧代、卤代、氨基、羟基、C1-6烷氧基、3-12元碳环基、3-12元杂环基和任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的C1-C6烷基：氧代和卤代；或者两个Rf与它们所连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的3-8元杂环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自由氧代和卤代组成的组中的基团取代的C1-3烷基。2.权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组：3.权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下各项组成的组：4.权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下各项组成的组：5.权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下各项组成的组：6.权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下各项组成的组：7.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：8.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：9.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：10.权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：11.权利要求1和3-10中任一项所述的化合物，其中A是包含一个氧原子的6、7或8元杂环基，所述杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：卤代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基。12.权利要求1和3-10中任一项所述的化合物，其中A是包含一个氧原子的6元杂环基，所述杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：卤代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基。13.权利要求1和3-10中任一项所述的化合物，其中A是包含一个氧原子的7元杂环基，所述杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6碳环基，其中任何C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·埃斯特拉德，马尔科姆·休斯蒂斯，特里·凯勒，斯纳赫尔·帕特尔，丹尼尔·肖尔，迈克尔·西乌，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH