作为用于治疗癌症的组蛋白脱甲基酶KDM2B的抑制剂的(哌啶‑3‑基)(萘‑2‑基)甲酮衍生物及其相关化合物制造技术

本发明专利技术涉及可用作一种或多种组蛋白脱甲基酶诸如KDM2b的抑制剂的(哌啶‑3‑基)(萘‑2‑基)甲酮衍生物及其相关化合物。本发明专利技术还提供了包含本发明专利技术化合物的药学上可接受的组合物并公开了使用所述组合物治疗癌症诸如肺癌、白血病或淋巴瘤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为用于治疗癌症的组蛋白脱甲基酶KDM2B的抑制剂的(哌啶-3-基)(萘-2-基)甲酮衍生物及其相关化合物专利技术的优先权本申请要求2015年1月9日提交的美国临时专利申请第62/101,927号的优先权，通过引用的方式将其整体并入。
本申请提供可用作组蛋白脱甲基酶诸如KDM2b的抑制剂的化合物。
技术介绍
将人类基因组的30亿个核苷酸包装到细胞的细胞核中需要巨大的压缩。为了实现该壮举，我们的染色体中的DNA围绕称为组蛋白的蛋白质的线轴(spool)进行缠绕，以形成被称为染色质的致密重复蛋白/DNA聚合物。远非作为单纯的包装模块，染色质模板形成一套新理解的且根本重要的称为表观遗传调控的基因控制机制的基础。通过赋予组蛋白和DNA广泛的特异性化学修饰，表观遗传调控器调节我们的基因组的结构、功能和可访问性，从而对基因表达发挥巨大的影响。最近已鉴定了数以百计的表观遗传效应物，其中有许多是结合染色质或修饰染色质的酶。值得注意的是，这些酶的数量日益增多已经与各种相关病症诸如癌症相关。因此，针对新兴种类的基因调节酶的治疗剂带来了用于治疗人类疾病的新方法的希望。目前需要抑制KDM2脱甲基酶治疗过度增殖性疾病的化合物。
技术实现思路
一个方面提供式(I)化合物或其盐：其中：R1为：a)碳连接的哌啶环，其在所述哌啶环氮上取代有基团Rx且所述哌啶环进一步任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；或b)碳连接的哌嗪环，其取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；每个Rb独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-ORc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-C(O)-N(Rc)2和-N(Rc)-S(O)2-Rc；或两个Rb与它们所连接的氮一起形成吡咯烷子基、哌啶子基或哌嗪子基环；每个Rc独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基和C1-6烷氧基；或两个Rc与它们所连接的氮一起形成杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1-3烷基，所述C1-3烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代和卤素；Rx为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、氧杂环丁基、四氢呋喃基或四氢吡喃基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-CN、C1-3烷氧基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和C3-8碳环，所述C3-8碳环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素和C1-3烷基；R2为5-10元杂芳基或6-12元芳基，所述5-10元杂芳基和6-12元芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；每个Rd独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-N(Re)2、-CN、-C(O)-N(Re)2、-S(O)-N(Re)2、-S(O)2-N(Re)2、-O-R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物或其盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.09 US 62/101,9271.一种式(I)化合物或其盐：其中：R1为：a)碳连接的哌啶环，其在所述哌啶环氮上取代有基团Rx且所述哌啶环进一步任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；或b)碳连接的哌嗪环，其取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；每个Rb独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-ORc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-C(O)-N(Rc)2和-N(Rc)-S(O)2-Rc；或两个Rb与它们所连接的氮一起形成吡咯烷子基、哌啶子基或哌嗪子基环；每个Rc独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基和C1-6烷氧基；或两个Rc与它们所连接的氮一起形成杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1-3烷基，所述C1-3烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代和卤素；Rx为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、氧杂环丁基、四氢呋喃基或四氢吡喃基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-CN、C1-3烷氧基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和C3-8碳环，所述C3-8碳环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素和C1-3烷基；R2为5-10元杂芳基或6-12元芳基，所述5-10元杂芳基和6-12元芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；每个Rd独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、芳基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-N(Re)2、-CN、-C(O)-N(Re)2、-S(O)-N(Re)2、-S(O)2-N(Re)2、-O-Re、-S-Re、-O-C(O)-Re、-C(O)-Re、-C(O)-ORe、-S(O)-Re、-S(O)2-Re、-N(Re)-C(O)-Re、-N(Rc)-S(O)-Re、-N(Re)-C(O)-N(Re)2和-N(Re)-S(O)2-Re；或两个Rd与它们所连接的氮一起形成吡咯烷子基、哌啶子基或哌嗪子基环；且每个Re独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基和C1-6烷氧基；或两个Re与它们所连接的氮一起形成杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和C1-3烷基，所述C1-3烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代和卤素；条件是当R2为6-甲氧基-2-萘基，则R1不为1-(环丙基甲基)哌啶-3-基、1-(环丁基)哌啶-3-基、1-(环戊基)哌啶-3-基或1-(四氢吡喃基)哌啶-3-基；且条件是当R2为苯基、萘基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、2-甲基-6-喹啉基、1,5-苯并二氧杂-7-基、苯并[b]噻吩-7-基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基、1H-1-(叔丁氧基羰基)-4-溴-吲哚-2-基、1H-1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-吲哚-2-基、3,4-二羟基苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3-甲氧基羰基-4-羟基苯基、4-羟基苯基或2-羟基苯基时，则R1不为任选取代的哌嗪-2-基。2.权利要求1的化合物或其盐，所述化合物为式(Ia)化合物：其中：X为CRgRh或NRk；每个Rf独立选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；每个Rg独立选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；每个Rh独立选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基和卤素，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团；且每个Rk独立选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基，其中，每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。3.权利要求1的化合物或其盐，所述化合物为式(Ib)化合物：4.权利要求1的化合物或其盐，所述化合物为式(Ic)化合物：5.权利要求1的化合物，其中R1为碳连接的哌啶环，其在所述哌啶环氮上取代有基团Rx且所述哌啶环进一步任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。6.权利要求1的化合物，其中R1为碳连接的哌嗪环，其取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2和-N(Rb)-S(O)2-Rb；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环、3-8元杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rb)2、-CN、-C(O)-N(Rb)2、-S(O)-N(Rb)2、-S(O)2-N(Rb)2、-O-Rb、-S-Rb、-O-C(O)-Rb、-C(O)-Rb、-C(O)-ORb、-S(O)-Rb、-S(O)2-Rb、-N(Rb)-C(O)-Rb、-N(Rb)-S(O)-Rb、-N(Rb)-C(O)-N(Rb)2、-N(Rb)-S(O)2-Rb和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。7.权利要求1的化合物，其中R1选自：8.权利要求1的化合物，其中R1选自：9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2为选自以下的环：萘基、四氢萘基、苯基、苯并异噁唑基、苯并[7]轮烯基、1,4-苯并二氧杂环己烯基、苯并咪唑基-2-酮、吲哚基、吲唑基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基和吡唑基；所述环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。10.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2为选自以下的环：所述环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。11.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2为萘基环，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。12.权利要求11的化合物，其中R2为萘基环，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、碳环、芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。13.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2为苯基环，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。14.权利要求13的化合物，其中R2为苯基环，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、碳环、芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团。15.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R2为喹啉基或异喹啉基环，所述环任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基、杂芳基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-ORd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、-N(Rd)-C(O)-N(Rd)2和-N(Rd)-S(O)2-Rd；其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环、杂环、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：卤素、-NO2-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·K·阿尔布雷希特，A·科特，V·格林，V·萧维崔，小詹姆斯·R·基弗，梁军，S·马格努森，C·G·纳斯维斯查克，R·帕斯托，F·A·罗梅罗，A·M·泰勒，B·张，
申请(专利权)人：基因泰克公司，星座制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US