环状胺衍生物和其医药用途制造技术

提供对疼痛、特别是神经性疼痛显示出强的镇痛作用的化合物。本发明专利技术提供下述化学式所代表的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐。

Cyclic amine derivatives and their pharmaceutical uses

Compounds providing strong analgesic effects on pain, especially neuropathic pain. The present invention provides a cyclic amine derivative represented by the following chemical formula or a pharmacologically permissible salt thereof.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环状胺衍生物和其医药用途
本专利技术涉及环状胺衍生物和其医药用途。
技术介绍
疼痛是指引起组织损伤时或存在其可能性时所产生的伴随不愉悦的感觉、不愉悦的情感的体验。疼痛根据其原因，主要分类为伤害性疼痛、神经性疼痛或心因性疼痛。神经性疼痛是因末梢或中枢神经系统本身的功能异常而导致的病理性疼痛，是指即使伤害感受器未受到伤害刺激、也会因神经组织的直接损伤、压迫等而产生的疼痛。作为神经性疼痛的治疗药，可以使用抗痉挛药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗癫痫药(加巴喷丁或普瑞巴林等)。另一方面，公开了具有与本申请专利技术的化合物类似的衍生物作为部分结构的化合物(专利文献1)，暗示了其对于超重或肥胖具有药效的可能性。专利文献2中，公开了含氮杂环衍生物中的部分化合物对作为NMDA受体中的1种的NR1/NR2B受体显示出特异性的拮抗作用。此外，专利文献3中，公开了咪唑衍生物显示出镇痛作用。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4563675号专利文献2：国际公开第2006/137465号专利文献3：国际公开第2013/147160号。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题然而，通过以往的神经性疼痛的治疗药进行的治疗中，以高频度伴有中枢性的副作用(晕眩、恶心或呕吐等)，难以长期给药，因此期望开发新型的神经性疼痛治疗药。应予说明，针对专利文献1中记载的取代哌啶类，未明确包括对神经性疼痛的作用在内的镇痛作用。迄今没有报告关于专利文献1中记载的取代哌啶类作为镇痛药、特别是神经性疼痛治疗药的先导化合物的有用性。此外，针对专利文献2中记载的含氮杂环衍生物，暗示了存在作为镇痛药的有用性的内容。针对专利文献3中记载的咪唑衍生物，公开了具有镇痛作用。然而，针对本申请专利技术的化合物，没有任何记载。因此，本专利技术的目的在于，提供对疼痛、特别是神经性疼痛显示出强的镇痛作用的化合物。解决课题的手段本专利技术人为了解决上述课题而反复进行深入研究，其结果是，发现了对疼痛、特别是神经性疼痛具有强的镇痛作用的环状胺衍生物。即，本专利技术提供下述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐。[化学式1][式中，n表示1或3，R1表示未取代、或被卤素原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或卤素原子]。上述环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐优选的是，R2为氢原子或氯原子。通过将R2限定为氢原子或氯原子，能够提高镇痛作用。进一步，上述环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐优选的是，R1为未取代的碳原子数为1~6的烷基。通过将R1限定为未取代的碳原子数为1~6的烷基，能够进一步提高镇痛作用。此外，本专利技术提供药物，其含有上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐作为有效成分。上述药物优选为镇痛药，更优选为神经性疼痛治疗药。此外，本专利技术提供药物组合物，其含有上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐、和药理学上可允许的赋形剂等。此外，本专利技术提供上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐，其用于作为药物使用。此外，本专利技术提供上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐，其用于在疼痛的治疗中使用。疼痛优选为神经性疼痛。此外，本专利技术提供上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐用于治疗疼痛的用途。疼痛优选为神经性疼痛。此外，本专利技术提供上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐在制造用于治疗疼痛的药物中的用途。疼痛优选为神经性疼痛。此外，本专利技术提供治疗疼痛的方法，其包括对需要治疗的患者给药治疗有效量的上述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐。疼痛优选为神经性疼痛。专利技术的效果本专利技术的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐对疼痛、特别是神经性疼痛显示出强的镇痛作用。附图说明图1是示出实施例13的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图2是示出实施例14的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图3是示出实施例15的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图4是示出实施例16的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图5是示出实施例17的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图6是示出实施例18的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图7是示出实施例19的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图8是示出实施例20的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图9是示出实施例21的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图10是示出实施例22的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图11是示出实施例23的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。图12是示出实施例24的化合物对小鼠坐骨神经部分结扎模型的效果的图(经口给药)。具体实施方式本说明书中使用的下述术语在没有特别说明的情况下，如下述定义所述。本专利技术的环状胺衍生物的特征在于，其为下述通式(I)所示。[化学式2][式中，n表示1或3，R1表示未取代、或被卤素原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或卤素原子]。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示1，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或卤素原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示1，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示1，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示1，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1的烷氧基取代的碳原子数为1~3的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示1，R1表示未取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示1，R1表示未取代的碳原子数为1~3的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示3，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或卤素原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示3，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示3，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示3，R1表示未取代、或被氟原子取代、或被碳原子数为1的烷氧基取代的碳原子数为1~3的烷基，R2表示氢原子或氯原子。本专利技术的上述环状胺衍生物的一个实施方式中，n表示3，R1表示未取代的碳原子数为1~本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐，[化学式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.24 JP 2015-0612491.通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐，[化学式1]式中，n表示1或3，R1表示未取代、或被卤素原子取代、或被碳原子数为1~4的烷氧基取代的碳原子数为1~6的烷基，R2表示氢原子或卤素原子。2.根据权利要求1所述的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐，其中，R2为氢原子或氯原子。...

【专利技术属性】
技术研发人员：长田祐二，泉本直树，盛田康弘，宇田川秀二，伊关克彦，三好智也，岩野俊介，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP